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.1997年10月1日;249(1):156-60.
doi:10.111/j.1432-1031.997.t01-2-00156.x。

Ser657缺乏磷酸化的磷酸酯类活化蛋白激酶C-α通过去磷酸化机制下调

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Ser657缺乏磷酸化的磷酸酯类活化蛋白激酶C-α通过去磷酸化机制下调

S陀螺等。 欧洲生物化学杂志. .
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摘要

蛋白激酶C(PKC)是细胞内信号网络中的关键酶。经12-O-十四烷基佛波醇13-乙酸酯激活后,蛋白激酶C的α-异构体转移到洗涤剂可溶部分和洗涤剂不可溶部分。除了辅因子外,该蛋白的活性和稳定性也受到多位点磷酸化的关键调控。至少涉及三个不同的位点,即Thr497、Thr638和Ser657。我们之前已经证明,用丙氨酸替换Ser657会导致LLC-PK1细胞的洗涤剂可溶性隔室过早下调[Gysin,S.&Imber,R.(1996)Eur.J.Biochem.240,747-750]。更详细的分析表明,与野生型分子相比,在体内,突变蛋白的下调是在佛波酯诱导易位到洗涤剂可溶和不可溶隔室后快速去磷酸化之前进行的。[Ala657]PKC-α突变体蛋白分子在体外对蛋白磷酸酶2A的敏感性显著增加,而与野生型相比,其整体蛋白水解敏感性保持不变。体外研究表明,突变蛋白的进一步去磷酸化是蛋白水解下调的先决条件。因此,Ser657的磷酸化通过保护蛋白质免受去磷酸化,防止蛋白质过早的蛋白水解下调,从而控制PKC同工酶在激动剂诱导的移位中激活的持续时间。

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