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.1997年9月1日;57(17):3852-9。

脑片培养系统中flk-1/血管内皮生长因子受体2的配体上调

附属公司
  • PMID: 9288799

脑片培养系统中flk-1/血管内皮生长因子受体2的配体上调

C克莱默等。 癌症研究. .

摘要

血管内皮生长因子(VEGF)及其酪氨酸激酶受体VEGFR-1(flt-1)和VEGFR-2(flk-1/KDR)是生理和病理血管生成的关键介质。在胚胎发育期间,它们在大多数组织中表达,但在成人中,当血管生成停止时,其表达下调。VEGFR-2和VEGF在许多血管生成被重新诱导的病理条件下被观察到上调。缺氧是血管内皮生长因子表达的主要调节因子。虽然VEGFR-2的时间表达模式在很大程度上与VEGF的表达相似,但其调控机制尚不清楚。在此,我们发现VEGFR-2在出生后早期小鼠大脑中高度表达,但在小鼠大脑发育的第15天(P15)开始表达下调,在P30小鼠大脑中几乎检测不到。使用P30小鼠脑片,我们观察到缺氧上调脑片中的VEGFR-2,但在人脐静脉内皮细胞中没有上调,这表明在小鼠神经外胚层中存在上调VEGFR-2.的低氧诱导因子。为了确定所涉及的因素,将正常毒性的P30脑片与低氧诱导的生长因子(例如PDGF-BB、促红细胞生成素和VEGF)和/或已知作用于内皮细胞(例如PDGF-BB、VEGF和PIGF)一起培养。外源性添加的重组VEGF导致VEGFR-2表达上调,这可以通过与中和抗VEGF抗体预孵育来抑制。添加PDGF-BB、PIGF和促红细胞生成素对VEGFR-2的表达没有影响。我们的结果表明,缺氧对VEGF和VEGFR-2有不同但协同的调节:直接诱导VEGF,随后上调内皮细胞中的VEGFR-2。这种自我增强系统可能代表了肿瘤血管生成的一个重要机制。

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