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.1997年7月1日;16(13):3935-43.
doi:10.1093/emboj/16.13.3935。

ZEB是果蝇Zfh-1的脊椎动物同源物,是肌肉分化的负调节因子

附属公司

ZEB是果蝇Zfh-1的脊椎动物同源物,是肌肉分化的负调控因子

A A Postigo公司等。 欧洲工商管理硕士J. .

摘要

许多基因跨越从酵母到哺乳动物的进化范围,在发育过程中参与空间和时间模式,包含锌指和同源域基序。其中一种锌指/同源域蛋白是果蝇Zfh-1,它是果蝇基因Zfh家族的成员,在肌肉前体中表达,对肌肉的正常发育至关重要。在这里,我们证明Zfh-1(ZEB)的脊椎动物同源物是肌肉分化的负调节器。我们表明,ZEB通过积极抑制转录而与肌肉基因和功能中的E盒子集结合。这种阻遏的一个靶点是MEF-2家族的成员,它们与肌源性碱性螺旋-环-螺旋家族(bHLH)的蛋白质(myoD、myf-5、myogenin和MRF-4)协同诱导肌源性分化。随着肌肉分化的进行,肌源性bHLH蛋白积累到足以取代E盒中ZEB的水平,释放抑制并允许bHLH蛋白质进一步激活转录。这种主动转录抑制机制将ZEB与其他肌生成负调控因子(Id、Twist和I-mfa)区分开来,后者通过简单结合和灭活肌生成因子来抑制肌肉分化。不同基因中E盒的ZEB与肌源性bHLH蛋白的相对亲和力不同,因此随着肌源性bHLH蛋白在肌发生过程中的积累,ZEB将在不同的时间从不同的基因中转移,从而提供了一种调节基因表达时间顺序的机制。

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