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.1997年6月5日;14(22):2689-700.
doi:10.1038/sj.onc.120114。

两种PAX2亚型对人威尔姆斯肿瘤抑制基因(WT1)启动子的差异调节

附属公司

PAX2两种亚型对人Wilms肿瘤抑制基因(WT1)启动子的差异调节

M J麦康奈尔等。 癌基因. .

摘要

PAX2是成对盒基因家族的成员,在肾脏、生殖道和眼睛发育中起着重要作用。另一个对肾脏和生殖道发育至关重要的基因是Wilms肿瘤基因WT1。PAX2和WT1编码在胎儿肾脏发育期间表达的转录因子,在空间和时间上重叠。胎儿肾脏中PAX2和WT1表达的重叠促使我们确定PAX2是否调节WT1基因。为了研究这种可能性,将WT1启动子和一系列WT1启动子缺失片段克隆到荧光素酶报告载体中,并用于与PAX2表达构建物的联合转染实验。PAX2在CHO-K1细胞中反式激活WT1启动子达35倍,在293细胞中为4至7倍。在同一启动子结构中,需要WT1启动子的两个区域才能使PAX2在CHO-K1细胞中高效反式激活,并且纯化的重组PAX2蛋白被发现与WT1启动程序中的两个位点结合,即-205/-230和+377/+402。去除含有-205/-230或+377/+402结合位点的WT1启动子序列,可消除CHO-K1细胞中PAX2对WT1启动程序的反式激活,并根据所使用的PAX2亚型,对293细胞中WT1启动子反式激活产生不同的影响。仅包含-205/-230位点的片段可以被PAX2激活。这些发现表明,PAX2是WT1表达的组织特异性调节剂,并通过WT1参与细胞生长控制。

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