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.1993年9月9日;365(6442):182-5.
doi:10.1038/365182a0。

IκB-α的快速蛋白水解是激活转录因子NF-κB所必需的

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IκB-α的快速蛋白水解是激活转录因子NF-κB所必需的

T汉高等。 自然. .

摘要

真核生物中的可诱导基因表达主要由转录激活蛋白的活性控制,如NF-kappa B(参考文献1-3),这是一种通过佛波酯、脂多糖、白细胞介素-1和肿瘤坏死因子α处理细胞后激活的因子。NF-kappa B的激活涉及抑制亚单位I kappa B从含有DNA-结合亚单位Rel-a(以前的p65)和p50的细胞质复合体中释放(参考文献6、7)。无细胞实验表明,蛋白激酶C和其他激酶将磷酰基转移到IκB上,导致IκB-释放并随后激活NF-κB。这里我们报告了IκA-α(以前称为MAD-3)在细胞中被佛波酯、白细胞介素-1、,脂多糖和肿瘤坏死因子-α,这一事件与活性NF-κB的出现相一致。用各种蛋白酶抑制剂或抗氧化剂处理细胞,完全阻止了IκB-α的诱导性衰变以及NFκB活化。我们的研究结果表明,NF-kappa B的激活依赖于通过细胞质类糜蛋白酶诱导I kappa B-α降解。在完整的细胞中,IκBα的磷酸化显然不足以激活NF-κB。

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