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.1995年11月1日;14(21):5279-87.
doi:10.1002/j.1460-2075.1995.tb00212.x。

雷帕霉素诱导p70s6k失活的主要靶点是保守疏水结构域中的一个新的磷酸化位点

附属公司

雷帕霉素诱导p70s6k失活的主要靶点是保守疏水结构域中的一个新的磷酸化位点

R B皮尔逊等。 欧洲工商管理硕士J. .

摘要

免疫抑制剂雷帕霉素诱导p70s6k失活,而对其他有丝分裂原激活的激酶没有影响。在这里,我们采用了包括质谱在内的一系列技术来证明这种效应与三个先前未识别的p70s6k磷酸化位点(T229、T389和S404)的选择性去磷酸化有关。T229位于催化结构域中的保守位置,其磷酸化对于其他有丝分裂诱导激酶的激活至关重要。然而,雷帕霉素诱导p70s6k失活的主要靶点是T389,它位于催化域外的一个不寻常的疏水序列中。T389突变为丙氨酸可清除激酶活性,而突变为谷氨酸可产生组成性激酶活性和雷帕霉素抗性。该位点及其周围基序对激酶功能的重要性通过其在第二信使家族的大量蛋白激酶中的存在以及在酵母和植物等远缘生物的假定p70s6k同源物中的保守性而得到强调。

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