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.2018年1月1日；314（1）：H122-H130。
doi:10.1152/ajpheart.00638.2016年。 Epub 2017年8月25日。

高血压大鼠颈动脉狭窄损害实质小动脉的扩张通路

努斯拉特·马汀 1, 考特尼·费舍尔 1, 威廉·杰克逊 1, 贾妮斯·迪亚兹·奥特罗 1, 安妮·M·多伦斯 1
附属公司

高血压大鼠颈动脉狭窄损害实质小动脉的扩张通路

努斯拉特·马汀等。 美国生理学杂志心脏循环生理学. .

摘要

高血压是血管认知功能障碍的主要危险因素，与颈动脉狭窄密切相关。在血压正常的大鼠中，双侧颈总动脉狭窄（BCAS）导致的慢性脑灌注不足会导致认知功能障碍，这与实质小动脉内皮依赖性舒张功能受损有关。本研究的目的是评估BCAS对易中风的自发性高血压大鼠（一种人类原发性高血压模型）PA功能和结构的影响。了解高血压模型中灌注不足对PA的影响，可以在反映高危人群的模型中确定认知功能下降的治疗靶点。我们假设，与假大鼠相比，BCAS会损害PA的内皮依赖性舒张，并诱导动脉重塑。根据压力肌电图评估，BCAS大鼠的PA存在内皮功能障碍。抑制一氧化氮和前列腺素的生成对假手术或BCAS大鼠的PA扩张没有影响。令人惊讶的是，抑制环氧二十碳三烯酸的产生增加了BCAS大鼠PA的扩张，但没有增加假手术大鼠的扩张。在所有三种舒张通路抑制剂存在的情况下也观察到类似的结果，这表明环氧酶抑制可能已经恢复了BCAS大鼠PA中的一氧化氮/前列腺素依赖性舒张通路。BCAS大鼠的PA进行了重塑，壁厚减少。这些数据表明，患有BCAS的自发性卒中高血压大鼠PA中显著的内皮功能障碍可能与血管认知功能障碍的发展有关。新发现和值得注意的是，本研究评估了慢性脑灌注不足和高血压模型中实质小动脉的结构和功能，这两种疾病都是认知功能障碍的危险因素。我们观察到，实质小动脉的扩张和动脉重塑受损以及脑血管储备能力的丧失可能介导认知功能障碍。

关键词：颈动脉狭窄；脑动脉；认知障碍；扩张；高血压；实质小动脉。

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数字

图1。
图1。
小动脉结构和机械性能的评估。A类：使用带有蠕动泵的PS-20压力伺服控制器，管腔内压力以20mmHg的增量从3增加到180mmHg，以评估被动结构（在80mmHg的管腔内压力下呈现代表性图像）。B类：设置视频尺寸分析仪上扫描线的预测量设置，以识别内腔和壁的外缘。扫描线打开时，所有参数均为零。C类：闭合扫描线以提供管腔直径和左右壁厚度。扫描线经过编辑后显得更暗，以确保视觉清晰度。
图2。
图2。
双侧颈总动脉狭窄（BCAS）大鼠脑灌注恢复，假手术（sham）和BCAS大鼠均无脑血管储备能力。A类：BCAS手术降低了脑灌注，而灌注水平与假手术保持不变。B类8周结束时，各组脑灌注无差异。C类假卒中自发性高血压大鼠（SHRSP）和患有BCAS的SHRSP均缺乏脑血管储备能力。然而，与28周龄的SHRSP相比，18周龄SHRSP具有更高的储备能力*对<0.05，与假大鼠不同；#和##对与18周龄SHRSP相比<0.05。
图3。
图3。
双侧颈总动脉狭窄（BCAS）损害记忆功能，空间学习能力无变化。A类：在患有BCAS的易中风自发性高血压大鼠中，新物体识别减少，这意味着他们在探索新物体时花费了较少的时间。B类：各组之间的Morris水迷宫没有差异*对<0.05，与假大鼠不同。
图4。
图4。
患有双侧颈总动脉狭窄（BCAS）的易中风自发性高血压大鼠的实质小动脉（PA）的扩张被消除。A类：在60 mmHg时，两组PA的肌源性张力没有差异。B类：BCAS大鼠PA对卡巴胆碱的舒张作用被取消。C类：logEC50BCAS大鼠PA中一氧化氮（NO）供体硝普钠（SNP）增加。D类：假手术大鼠和BCAS大鼠对瞬时受体电位通道香草醛4激动剂GSK-1016790A的扩张无差异*对<0.05，与假大鼠不同。
图5。
图5。
细胞色素抑制对-450（CYP）环氧酶恢复了双侧颈总动脉狭窄（BCAS）大鼠实质小动脉（PA）的扩张。A类和B类：抑制一氧化氮合酶和环氧合酶途径并没有改变假手术或BCAS大鼠PA的扩张。C类：在含有N个-甲基磺酰基-6-（2-丙炔氧基苯基）己酰胺（MS-PPOH）。D类：在MS-PPOH存在下，患有BCAS的易中风自发性高血压大鼠的PA恢复了扩张。E类：MS-PPOH抑制剂存在时扩张无差异N个G公司-硝基-我-精氨酸甲酯(我-NAME）和吲哚美辛（Indo）。F类：然而，在BCAS大鼠的PA中，添加三种抑制剂可增强扩张。*P（P）<0.05，与假大鼠不同。
图6。
图6。
双侧颈总动脉狭窄（BCAS）大鼠实质小动脉（PA）的营养不良重塑。A类：BCAS术后PA管腔直径无差异。B类：BCAS后PA的壁厚降低。C： BCAS后PA的壁腔比降低。D类：各组PA的膨胀性无差异。E类：术后肺动脉壁应力增加*对<0.05，与假大鼠不同。
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