Curcumin ameliorates neuropathic pain by down-regulating spinal IL-1β via suppressing astroglial NALP1 inflammasome and JAK2-STAT3 signalling

doi:10.1038/srep28956

.2016年7月6日6:28956。

doi:10.1038/srep28956。

姜黄素通过抑制星形胶质细胞NALP1炎性体和JAK2-STAT3信号，下调脊髓IL-1β，从而改善神经病理性疼痛

刘申斌¹, 钱丽¹, 张梦婷¹, 齐梁茂英¹, 琅琊湖¹, 吴根成¹, 文丽美¹, 王燕青（Yan-Qing Wang）¹

附属公司

采购管理信息： 27381056
预防性维修识别码：项目经理4933926
内政部： 10.1038/代表28956

姜黄素通过抑制星形胶质细胞NALP1炎性体和JAK2-STAT3信号，下调脊髓IL-1β，从而改善神经病理性疼痛

刘申斌等。科学代表. 2016.

.2016年7月6日6:28956。

doi:10.1038/srep28956。

作者

刘申斌¹, 钱丽¹, 张梦婷¹, 齐梁茂英¹, 琅琊湖¹, 吴根成¹, 文丽美¹, 王燕青（Yan-Qing Wang）¹

附属

¹复旦大学医学神经生物学国家重点实验室脑科学研究所基础医学院综合医学与神经生物学系，上海，200032，中国。

采购管理信息： 27381056
预防性维修识别码：项目经理4933926
内政部： 10.1038/srep28956

摘要

姜黄素在许多疾病中具有很强的抗炎活性。已经证明，janus kinase 2（JAK2）-信号转导子和转录激活子3（STAT3）级联和NAcht亮氨酸富重复蛋白1（NALP1）炎性体对前白细胞介素-1β的合成和将非活性蛋白加工成成熟形式很重要，在神经病理性疼痛的发病机制中起积极作用。本研究表明，反复腹腔注射姜黄素可以剂量依赖性地改善SNI诱导的机械性和冷性痛觉超敏反应，并抑制脊髓成熟IL-1β蛋白水平的升高。此外，反复姜黄素治疗显著抑制脊髓星形胶质细胞中NALP1炎性体的聚集和JAK2-STAT3级联的激活。此外，NALP1 siRNA对NALP1炎性体激活的基因下调和AG490对JAK2-STAT3级联的药理抑制分别显著抑制了IL-1β成熟和Pro-IL-1β合成，并降低了SNI诱导的疼痛超敏反应。我们的结果表明，姜黄素通过抑制NALP1炎性体的聚集和星形胶质细胞中JAK2-STAT3级联的激活，减轻神经病理性疼痛并下调脊髓成熟IL-1β的生成。

PubMed免责声明

数字

**图1。姜黄素对SNI诱导的神经病理性疼痛的抗痛觉超敏作用。**
显示冯-弗雷试验中机械撤回阈值变化的时间进程(一个)以及丙酮试验中提起/舔舐的持续时间(B类)用载体（20%二甲基亚砜）或姜黄素（30 毫克/千克，60 mg/kg或120 毫克/千克）。SNI后第1天开始治疗，每天两次，直到第7天*第页 < 0.05和**p < 与DMSO治疗组相比0.01；双向方差分析，然后是Bonferroni事后（post-hoc）测试；n个 = 每组8个。(**C、 D类**)姜黄素治疗的效果（120 mg/kg，i.p）。重复治疗7天后停止给药载体或姜黄素*第页 < 0.05和**p < 与DMSO组相比0.01；Bonferroni之后的单向方差分析*事后（post-hoc）*测试；n个 = 每组8个。当前 = 姜黄素。所有数据均显示为平均值 ± 平均值标准误差（SEM）。

**图2。重复姜黄素的作用（120 mg/kg，i.p）治疗对SNI小鼠脊髓IL-1β表达的影响。**
(一个)Western blot显示SNI或假手术后第7天重复DMSO或姜黄素治疗小鼠脊髓中Pro-IL-1β和成熟IL-1β（mIL-1β）的表达。图中使用了裁剪凝胶/印迹，免疫印迹是从在相同实验条件下运行的微凝胶中获得的。(B类)Pro-IL-1β和mIL-1β带的定量**第页 < 与假手术+DMSO组相比0.01；^#第页 < 与SNI+DMSO组相比0.01；Bonferroni之后的单向方差分析*事后（post-hoc）*测试；n个 = 每组4个。(C类)假手术和SNI手术后第7天，重复DMSO和姜黄素处理的小鼠脊髓背角IL-1β和GFAP双重染色。箭头指示双标签单元格。(D类)浅背角（I–III层）IL-1β和GFAP染色强度*第页 < 0.05，与Sham+DMSO组相比；_#第页 < 与SNI+DMSO组相比，0.05；Bonferroni之后的单向方差分析*事后（post-hoc）*测试；n个 = 每组3-4个。(F类)IL-1β的数量⁺/GFAP公司⁺浅背角（第一层至第三层）的双标记细胞*第页 < 0.05，与Sham+DMSO组相比；^#第页 < 与SNI+DMSO组相比，0.05；Bonferroni之后的单向方差分析*事后（post-hoc）*测试；n个 = 每组3-4人。比例尺 = 50 微米。

**图3。脊髓NALP1在SNI诱导的神经病理性疼痛中的作用。**
(一个)免疫印迹显示，抗NALP1的小干扰RNA（siRNA）（5 μg），但不降低行为分析后第7天SNI小鼠脊髓中NALP1蛋白的水平。图中使用了裁剪凝胶/印迹，免疫印迹是从在相同实验条件下运行的微凝胶中获得的**第页 < 0.01; 学生t检验；n个 = 每组4个。(**B、 C类**)NALP1 siRNA对SNI诱导的机械性和冷性痛觉超敏反应影响的时间进程。反复鞘内注射靶向NALP1（5）的siRNA μg），但不加扰siRNA，从SNI后第3天到第7天，有助于从SNI诱导的机械性和冷性痛觉超敏中恢复。siRNA给药对假小鼠的机械阈值和提升潜伏期基线没有影响*第页 < 0.05和**p < 与SNI+加扰组相比0.01；Bonferroni之后的双向方差分析*事后（post-hoc）*测试；n个 = 每组8个。(D类) 5 μg NALP1 siRNA（而非干扰siRNA）可显著逆转SNI诱导的成熟IL-1β的上调，这一上调通过western blotting检测得出。图中使用了裁剪凝胶/印迹，免疫印迹是从在相同实验条件下运行的微凝胶中获得的**第页 < 0.01; Bonferroni之后的单向方差分析*事后（post-hoc）*测试；n个 = 每组4个。所有数据均显示为平均值 ± 扫描电镜。

**图4。反复姜黄素治疗对SNI小鼠脊髓NALP1炎性体激活的影响。**
(**A–D**)SNI损伤导致SNI后第7天脊髓中NALP1、ASC、Pro-和成熟型半胱氨酸蛋白酶-1的表达增加。反复姜黄素治疗后，SNI诱导的NALP1、Pro-和成熟e-aspase-1表达升高显著降低*第页 < 0.05和**p < 0.01; Bonferroni之后的单向方差分析*事后（post-hoc）*测试；n个 = 每组4个。所有数据均显示为平均值 ± 扫描电镜(E类)从反复接受姜黄素（120 mg/kg）或二甲基亚砜。姜黄素逆转了SNI诱导的NALP1炎性体蛋白的聚集。图中使用了裁剪凝胶/印迹，免疫印迹是从在相同实验条件下运行的微凝胶中获得的。

**图5。二甲基亚砜或姜黄素（120 mg/kg）。**
假手术在同侧脊髓后角诱导弱NALP1-IR(**A、 B类**). 腹腔注射姜黄素后，假手术组未观察到NALP1-IR的变化(**A、 B类**). SNI手术后，脊髓背角病变同侧NALP1-IR和GFAP-IR升高，大部分NALP1-IRs与GFAP-IR共标记，表明SNI术后第7天NALP1在脊髓星形胶质细胞中积聚(**C、 C类**’). 腹腔注射姜黄素抑制SNI后同侧脊髓背角NALP1-IR的表达(D类). (E类)浅背角（第一层至第三层）NALP1染色强度*第页 < 0.05，与Sham+DMSO组相比；^#第页 < 与SNI+DMSO组相比，0.05；Bonferroni之后的单向方差分析*事后（post-hoc）*测试；n个 = 每组3-4人。(F类)NALP1数量⁺/GFAP公司⁺浅背角（第一层至第三层）的双标记细胞*第页 < 0.05，与Sham+DMSO组相比；^#第页 < 与SNI+DMSO组相比，0.05；Bonferroni之后的单向方差分析*事后（post-hoc）*测试；n个 = 每组3-4人。比例尺 = 50 微米。

**图6。二甲基亚砜或姜黄素（120 mg/kg）。**
假手术在同侧脊髓背角诱导弱caspase-1-IR(**A、 B类**). 假手术组反复腹腔注射姜黄素（120 mg/kg）给药(**A、 B类**). SNI手术后，在脊髓背角病变的同侧检测到caspase-1-IR增加，许多IL-1β-IR与caspase-1-IR共同标记(**C、 C’**). 腹腔注射姜黄素抑制SNI后同侧脊髓背角caspase-1-IR的表达(D类). (E类)背角浅层（I–III层）胱天蛋白酶-1染色强度**第页 < 0.01，与Sham+DMSO组相比；^#第页 < 与SNI+DMSO组相比，0.05；Bonferroni之后的单向方差分析*事后（post-hoc）*测试；n个 = 每组3-4人。(F类)IL-1β的数量⁺/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1⁺浅背角（第一层至第三层）的双标记细胞**第页 < 0.01，与Sham+DMSO组相比；^##第页 < 与SNI+DMSO组相比0.01；Bonferroni之后的单向方差分析*事后（post-hoc）*测试；n个 = 每组3-4人。比例尺 = 50 微米。

**图7。姜黄素对SNI小鼠脊髓JAK2-STAT3级联反应的影响。**
(**A、 B类**)周围神经损伤小鼠鞘内注射AG490（5 μg）或车辆（1%二甲基亚砜，5 μl）在第3-7天每天一次。在外周神经损伤后的开始（第0天）和第1、3、4、5、6和7天，测量Von Frey细丝机械刺激引起的爪子退缩阈值以及丙酮冷刺激后爪子抬起/舔的持续时间*第页 < 0.05和**p < 与SNI相比为0.01 + DMSO组；双向方差分析，然后是Bonferroni事后（post-hoc）测试；n个 = 每组6个。(C类)术后第7天通过实时PCR评估AG490对脊髓IL-1βmRNA表达的影响*第页 < 0.05和**p < 0.01; Bonferroni之后的单向方差分析*事后（post-hoc）*测试；n个 = 每组4个。(**D、 E类**)SNI后第7天，脊髓中pJAK2和pSTAT3的表达增加。反复腹腔注射姜黄素（120 毫克/千克）。图中使用了裁剪凝胶/印迹，免疫印迹是从在相同实验条件下运行的微凝胶中获得的*第页 < 0.05和**p < 0.01; Bonferroni之后的单向方差分析*事后（post-hoc）*测试；n个 = 每组4个。所有数据均显示为平均值 ± 扫描电镜。

**图8。DMSO或姜黄素（120 mg/kg）。**
假手术在同侧脊髓后角诱导弱pSTAT3-IR(**A、 B类**). 腹腔注射姜黄素后，假手术组未观察到pSTAT3-IR的变化(**A、 B类**). SNI手术后，在脊髓背角病变的同侧检测到pSTAT3-IR和GFAP-IR升高，许多IL-1β-IR与pSTAT3-IR共同标记，表明SNI术后第7天，pSTAT3在脊髓星形胶质细胞中积聚(**C、 C类**’). 腹腔注射姜黄素抑制SNI后同侧脊髓背角pSTAT3-IR的表达(D类). (E类)浅层背角（I–III层）STAT3染色强度**第页 < 0.01，与Sham+DMSO组相比；^#第页 < 与SNI+DMSO组相比，0.05；Bonferroni之后的单向方差分析*事后（post-hoc）*测试；n个 = 每组3-4人。(F类)IL-1β的数量⁺/STAT3（状态3）⁺浅背角（第一层至第三层）的双标记细胞***第页 < 0.001，与Sham+DMSO组相比；^##第页 < 与SNI+DMSO组相比0.01；Bonferroni之后的单向方差分析*事后（post-hoc）*测试；n个 = 每组3-4人。比例尺 = 50 微米。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

针对慢性疼痛的JAK2/STAT3信号通路。
戴雪英、刘磊、宋福华、高四喜、吴建业、李岱、张立群、刘德群、周玉群、梅伟。戴雪云等。账龄折旧。2024年2月1日；15(1):186-200. doi:10.14336/AD.2023.0515。账龄折旧。2024 采购管理信息：37307838 免费PMC文章。审查。
阿司匹林触发的脂毒素A4在大鼠神经病理性疼痛中通过抑制脊髓JAK2/STAT3信号来减轻机械性超敏反应。
王采发、李强、刘世斌、米伟林、胡斯、赵军、田毅、毛英QL、蒋JW、马HJ、王玉强、吴GC。王振发等。神经科学。2014年7月25日；273:65-78. doi:10.1016/j.neuroscience.2014.04.052。Epub 2014年5月14日。神经科学。2014 采购管理信息：24836854
电针通过下调脊髓Janus激酶2/信号转导子以及转录3和白细胞介素6的激活来改善免于神经损伤的大鼠的机械性超敏反应。
王毅、夏毅、薛M、蒋Q、黄Z、黄C。王毅等。穴位医学。2021年8月；39(4):358-366. doi:10.1177/0964528420938376。Epub 2020年8月2日。针灸医学。2021年。采购管理信息：32744065
脊髓NALP1炎性体参与神经病理性疼痛和阿司匹林触发的15-表磷脂A4诱导的镇痛。
李强、田毅、王采发、刘世斌、米伟林、马HJ、吴GC、王杰、于杰、王玉强。李强等。神经科学。2013年12月19日；254:230-40. doi:10.1016/j.neuroscience.2013.09.028。Epub 2013年9月25日。神经科学。2013 采购管理信息：24076348
【NLRP1在血液疾病中的作用】。
吴JY、曾丽莉。吴JY等。《中华医学杂志》。2014年10月；22(5):1476-9. doi:10.7534/j.issn.1009-2137.2014.05.056。《中华医学杂志》。2014 采购管理信息：25338611 审查。中国人。

查看所有类似文章

引用人

干扰素γ信号在眶下神经损伤大鼠口面部神经病理性疼痛中参与脊髓三叉神经尾侧亚核星形胶质细胞。
Asano S、Okada-Ogawa A、Kobayashi M、Yonemoto M、Hojo Y、Shibuta I、Noma N、Iwata K、Hitomi S、Shinoda M。 Asano S等人。 Mol疼痛。2023年1月至12月；19:17448069231222403. doi:10.1177/17448069231220403。 Mol疼痛。2023 采购管理信息：38073236 免费PMC文章。
在小鼠三叉神经痛模型中，姜黄素通过调节海马突触可塑性减轻口面部超敏反应并改善认知障碍。
Zhi HW、Jia YZ、Bo HQ、Li HT、Zhang SS、Wang YH、Yang J、Hu MZ、Wu HY、Cui WQ、Xu XD。 Zhi HW等。老龄化（纽约州奥尔巴尼）。2023年8月25日；15(16):8458-8470. doi:10.18632/aging.204984。Epub 2023年8月25日。老龄化（纽约州奥尔巴尼）。2023 采购管理信息：37632838 免费PMC文章。
针对慢性疼痛的JAK2/STAT3信号通路。
戴雪英、刘磊、宋福华、高四喜、吴建业、李岱、张立群、刘德群、周玉群、梅伟。戴雪云等。账龄折旧。2024年2月1日；15(1):186-200. doi:10.14336/AD.2023.0515。账龄折旧。2024 采购管理信息：37307838 免费PMC文章。审查。
姜黄素对炎症的影响：最新进展。
Benameur T、Frota Gaban SV、Giacomucci G、Filannino FM、Trotta T、Polito R、Messina G、Porro C、Panaro MA。 Benameur T等人。分子。2023年1月11日；28(2):742. doi:10.3390/分子28020742。分子。2023 采购管理信息：36677800 免费PMC文章。审查。
天然草药非类脂局部止痛药——与传统疗法的比较。
Kopustinskiene DM、Bernatonite U、Maslii Y、Herbina N、Bernatoine J。 Kopustinskiene DM等人。制药。2022年11月29日；14(12):2648. doi:10.3390/药剂学14122648。制药。2022 采购管理信息：36559142 免费PMC文章。审查。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Ghosh S.、Banerjee S.和Sil P.C.姜黄素对炎症的有益作用；糖尿病和神经变性疾病：最新进展。《食品和化学毒理学》83，111–124，10.1016/j.fct.2015.05.022（2015）。-内政部-公共医学
1. Chen J.J.等人。鞘内注射姜黄素可减轻单关节炎大鼠模型的疼痛超敏反应并降低脊髓神经炎症。Sci Rep-Uk 5，10.1038/Srep10278（2015）。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
1. Zhao X.等人…姜黄素在神经病理性疼痛的小鼠模型中发挥抗伤害作用：下降的单胺类系统和阿片受体有不同的参与。《神经药理学》62，843–854，10.1016/j.neuropharm.2011.08.050（2012）。-内政部-公共医学
1. Thacker M.A.、Clark A.K.、Marchand F.和McMahon S.B.《周围神经病理性疼痛的病理生理学：免疫细胞和分子》。《Anesth Anal》105，838–847，10.1213/01.ane.0000275190.42912.37（2007）。-内政部-公共医学
1. Sung C.S.等人…米诺环素和氟柠檬酸盐抑制鞘内IL-1β诱导的热痛觉过敏大鼠的脊髓伤害性信号。Glia 602004–2017，10.1002/Glia.22415（2012）。-内政部-公共医学

出版物类型

行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

LinkOut-更多资源

[1] Ghosh S.、Banerjee S.和Sil P.C.姜黄素对炎症的有益作用；糖尿病和神经变性疾病：最新进展。《食品和化学毒理学》83，111–124，10.1016/j.fct.2015.05.022（2015）。-内政部-公共医学

[2] Ghosh S.、Banerjee S.和Sil P.C.姜黄素对炎症的有益作用；糖尿病和神经变性疾病：最新进展。《食品和化学毒理学》83，111–124，10.1016/j.fct.2015.05.022（2015）。-内政部-公共医学

[3] Chen J.J.等人。鞘内注射姜黄素可减轻单关节炎大鼠模型的疼痛超敏反应并降低脊髓神经炎症。Sci Rep-Uk 5，10.1038/Srep10278（2015）。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[4] Chen J.J.等人。鞘内注射姜黄素可减轻单关节炎大鼠模型的疼痛超敏反应并降低脊髓神经炎症。Sci Rep-Uk 5，10.1038/Srep10278（2015）。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学

[5] Zhao X.等人…姜黄素在神经病理性疼痛的小鼠模型中发挥抗伤害作用：下降的单胺类系统和阿片受体有不同的参与。《神经药理学》62，843–854，10.1016/j.neuropharm.2011.08.050（2012）。-内政部-公共医学

[6] Zhao X.等人…姜黄素在神经病理性疼痛的小鼠模型中发挥抗伤害作用：下降的单胺类系统和阿片受体有不同的参与。《神经药理学》62，843–854，10.1016/j.neuropharm.2011.08.050（2012）。-内政部-公共医学

[7] Thacker M.A.、Clark A.K.、Marchand F.和McMahon S.B.《周围神经病理性疼痛的病理生理学：免疫细胞和分子》。《Anesth Anal》105，838–847，10.1213/01.ane.0000275190.42912.37（2007）。-内政部-公共医学

[8] Thacker M.A.、Clark A.K.、Marchand F.和McMahon S.B.《周围神经病理性疼痛的病理生理学：免疫细胞和分子》。《Anesth Anal》105，838–847，10.1213/01.ane.0000275190.42912.37（2007）。-内政部-公共医学

[9] Sung C.S.等人…米诺环素和氟柠檬酸盐抑制鞘内IL-1β诱导的热痛觉过敏大鼠的脊髓伤害性信号。Glia 602004–2017，10.1002/Glia.22415（2012）。-内政部-公共医学

[10] Sung C.S.等人…米诺环素和氟柠檬酸盐抑制鞘内IL-1β诱导的热痛觉过敏大鼠的脊髓伤害性信号。Glia 602004–2017，10.1002/Glia.22415（2012）。-内政部-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

姜黄素通过抑制星形胶质细胞NALP1炎性体和JAK2-STAT3信号，下调脊髓IL-1β，从而改善神经病理性疼痛

附属

姜黄素通过抑制星形胶质细胞NALP1炎性体和JAK2-STAT3信号，下调脊髓IL-1β，从而改善神经病理性疼痛

作者

附属

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

研究材料

其他

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

研究材料

其他