摘要
基因调控通过组蛋白尾部转录激活和抑制修饰之间的动态平衡进行微调。众所周知，赖氨酸和精氨酸甲基化可以被两组进化上保守的酶（组蛋白去甲基化酶）逆转，这两组酶已被证明在发育、分化和癌症等疾病中发挥关键作用。最近的工作证明了这些蛋白质的脱甲基酶依赖性功能，强调了这些蛋白质对基因表达产生影响的复杂机制。在这里，我们讨论了赖氨酸27脱甲基酶JMJD3和UTX在癌症中的作用以及针对这些酶的潜在治疗途径。尽管JMJD3和UTX之间的催化结构域具有高度的序列相似性，但许多研究揭示了在细胞重编程和癌症，尤其是白血病中惊人的对比作用。了解影响组蛋白甲基化的酶的脱甲基酶依赖性和脱甲基酶诱导依赖性功能、它们的翻译后修饰和参与不同的复合物，以及影响癌症中这些酶的突变的体内模型，可以阐明它们独特的生理作用。未来积累的这些信息将有助于开发改进的抑制剂，以治疗受脱甲基酶突变和异常基因激活影响的癌症。
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