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.2016年5月4日;90(3):521-34.
doi:10.1016/j.neuron.2016.04.005。 Epub 2016年4月21日。

具有运动缺陷和ALS/FTD神经变性特征的C9orf72 BAC小鼠模型

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具有运动缺陷和ALS/FTD神经变性特征的C9orf72 BAC小鼠模型

刘远景等人。 神经元. .
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摘要

为了确定C9orf72 GGGGCC扩增突变如何导致ALS/FTD,并促进治疗的发展,迫切需要一个能够重现该疾病分子和表型特征的小鼠模型。两组最近报道了产生RNA焦点和RAN蛋白的BAC小鼠模型,但令人惊讶的是,它们没有发展出ALS/FTD的神经变性或行为特征。我们现在报道了一种C9orf72 ALS/FTD的BAC小鼠模型,该模型显示存活率降低、瘫痪、肌肉失神经、运动神经元丧失、焦虑样行为以及皮层和海马神经退化。这些小鼠表达C9orf72有义转录物和上调的反义转录物。与感觉RNA焦点相反,反义焦点优先在ALS/FTD易感细胞群中积累。RAN蛋白积累随着年龄和疾病的增加而增加,在终末期动物的退化脑区发现TDP-43内含物。我们小鼠的ALS/FTD表型提供了一种独特的工具,将有助于开发针对预防神经退行性变和提高生存率的途径的疗法。

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中的注释

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