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.2016年5月15日；310（10）：H1321-9。
doi:10.1152/ajpheart.00890.2015。 Epub 2016年3月11日。

血压正常大鼠双侧颈总动脉狭窄损害实质小动脉内皮依赖性扩张

努斯拉特·马汀 1, 考特尼·费舍尔 2, 威廉·杰克逊 2, 安妮·M·多伦斯 2
附属公司

血压正常大鼠双侧颈总动脉狭窄损害实质小动脉内皮依赖性舒张

努斯拉特·马汀等。 美国生理学杂志心循环生理学. .

摘要

慢性脑灌注不足是认知功能障碍的危险因素。双侧颈动脉狭窄（BCAS）引起的颈总动脉血流减少是一种慢性脑灌注不足的生理学相关模型。我们假设20周龄Wistar-Kyoto（WKY）大鼠的BCAS会损害认知功能，导致实质小动脉（PA）内皮依赖性扩张和外向重塑减少。BCAS治疗8周后，短期记忆和空间辨别能力均受损。脑血管储备能力的体内评估显示BCAS后严重受损。通过压力肌电图评估PA内皮功能和结构。BCAS损害了PA的内皮功能，表现为对卡巴胆碱的扩张减少。添加一氧化氮合酶和环氧合酶抑制剂并没有改变卡巴胆碱介导的扩张。抑制CYP环氧酶（产生环氧乙酸（EETs）的酶），该酶是内皮衍生超极化因子（EDHF）介导的舒张作用的关键决定因素，可消除Sham大鼠PA的舒张作用，但对BCAS大鼠PA无影响。BCAS后，EET靶点TRPV4通道的表达减少，对TRPV4激动剂的最大扩张减弱。总之，这些数据表明，脑脊髓炎综合征后，脑脊髓炎介导的扩张在PA中受损。因此，PA中内皮依赖性舒张功能受损可能是BCAS后认知功能障碍的促成因素之一。

关键词：脑微循环；内皮依赖性舒张；环氧乙酸；实质小动脉；后交通动脉；血管重塑。

PubMed免责声明

数字

图1。
图1。
双侧颈总动脉狭窄（BCAS）。使用钝的27号针头作为引导，缩小颈总动脉（CCA）的直径。
图2。
图2。
BCAS损害WKY大鼠的短期记忆和空间辨别能力。A类：BCAS大鼠花较少的时间探索新物体，如降低的新探索商所示。B类：在Morris Water Maze（MWM）的第3周，BCAS大鼠发现隐藏平台的时间显著增加，其中Sham大鼠发现隐蔽平台的时间明显短于训练后第2周。每个数据点的平均值为±SE。*数据与Sham大鼠不同(对< 0.05). #第2周与Sham大鼠的数据不同(对< 0.05).
图3。
图3。
BCAS基线灌注恢复8周后；但脑血管储备能力受损。A类：BCAS后立即，BCAS大鼠的平均灌注减少。B类然而，术后8周Sham大鼠和BCAS大鼠的脑灌注无差异。C类：脑血管储备能力，在碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺作用下测得，在BCAS大鼠中迅速下降*对<0.05，与Sham大鼠不同。
图4。
图4。
BCAS大鼠PA的内皮依赖性和非依赖性舒张功能均受损。A类：PA肌原性张力的产生不受BCAS的影响。至少20%色调的PA用于进一步研究。B类：使用卡巴胆碱评估的内皮依赖性舒张功能在BCAS大鼠的PA中被消除。C类：在最高浓度的SNP下，BCAS大鼠的PAs中的内皮非依赖性扩张减少。10点−5BCAS大鼠PA的SNP扩张M受损*对<0.05，与Sham大鼠不同。
图5。
图5。
在BCAS大鼠的PA中，EETs介导的扩张受损。A类：Sham大鼠的PA与我-NAME和Indo之前生成的音调。Sham大鼠PA中存在抑制剂时，扩张至卡巴胆碱的情况保持不变。B类：抑制NO和前列环素的生成对BCAS大鼠PA的扩张没有影响。C类：MS-PPOH抑制EET生成可消除Sham大鼠PA的扩张。D类：与MS-PPOH孵育对BCAS大鼠PA的扩张没有影响。E类：BCAS大鼠PA对TRPV4激动剂GSK 1016790A的扩张减少。F类：添加抑制剂后肌原性张力生成无差异；n个= 4–6. *对<0.05，与Sham大鼠不同。
图6。
图6。
两组PA的结构和力学性能没有差异。A类：在Ca中平衡PA后测量PA的管腔直径2+使用EGTA和SNP释放PSS。Sham大鼠和BCAS大鼠肺动脉管腔直径无差异。B类：两组之间的壁腔比没有差异。
图7。
图7。
在BCAS大鼠PComAs中观察到外向重塑。A类：压力肌电图数据显示BCAS大鼠PComAs的管腔直径增加。B类：BCAS没有改变PA的壁厚。C类：BCAS降低了PComA的壁腔比。D类：BCAS未引起PComAs膨胀性的变化。E类：两组之间的壁应变没有差异。F类：患有BCAS的WKY大鼠PComAs的壁应力增加*对<0.05，与Sham大鼠不同。
图8。
图8。
BCAS大鼠EET介导信号中标记物表达的改变。A类慢性脑灌注不足后，大脑中动脉（MCA）和PA中可溶性环氧水解酶（sEH）mRNA水平无变化。B类然而，BCAS大鼠大脑中sEH的表达增加。C类：sEH表达增加与BCAS大鼠PA周围脑区Cyp2C11表达增加相结合。D类：BCAS大鼠MCA和PA中TRPV4 mRNA水平降低*对<0.05，与Sham大鼠不同。
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