TRIM25 blockade by RNA interference inhibited migration and invasion of gastric cancer cells through TGF-β signaling

doi:10.1038/srep19070

.2016年1月12:6:19070。

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RNA干扰阻断TRIM25通过TGF-β信号抑制胃癌细胞的迁移和侵袭

朱正亚¹, 王勇（音）², 张春晖¹, 余世勇¹, 朱琦¹, 昆侯¹, 伯燕¹

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PMID： 26754079
预防性维修识别码：项目经理4709557
内政部： 10.1038/srep19070

RNA干扰阻断TRIM25通过TGF-β信号抑制胃癌细胞的迁移和侵袭

朱正亚等。科学代表. 2016.

.2016年1月12:6:19070。

doi:10.1038/srep19070。

作者

朱正亚¹, 王勇（音）², 张春晖¹, 余世勇¹, 朱琦¹, 坤厚¹, 伯燕¹

附属公司

¹中国上海市浦东区人民医院普外科，邮编：201299。
²中国上海市浦东新区浦南医院普通外科，200125。

PMID： 26754079
预防性维修识别码：项目经理4709557
内政部： 10.1038/srep19070

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撤回说明：通过RNA干扰阻断TRIM25通过TGF-β信号抑制胃癌细胞的迁移和侵袭。
朱Z、王毅、张C、于斯、朱Q、侯克、闫B。朱Z等。科学报告，2023年4月5日；13(1):5564. doi:10.1038/s41598-023-32830-y。科学报告2023。 PMID：37020137 免费PMC文章。没有可用的摘要。

摘要

TRIM25是TRIM蛋白的一个成员，在女性生殖系统癌症中异常表达。在这里，TRIM25在人类胃癌（GC）组织中显著表达，其高表达通常与患者预后不良相关。小干扰RNA（siRNA）介导的MGC-803和AGS细胞TRIM25表达的下调对细胞增殖没有影响，但减少了细胞迁移和侵袭。对癌症基因组图谱胃腺癌（STAD）数据集进行的基因集富集分析表明，TRIM25高表达患者中富含多种信号通路，包括迁移、E-cadherin和转化生长因子-β（TGF-β）通路。此外，TRIM25在低表达的GC细胞系中的异位表达显著促进了迁移和侵袭。进一步的TGF-β抑制剂实验表明，TRIM25可能通过TGF-β途径发挥其功能。总之，我们的结果表明TRIM25在GC中作为癌基因发挥作用，从而为GC的检测和治疗提供了一个新的靶点。

PubMed免责声明

数字

**图1。TRIM25在GC中过度表达。**
(一个)GC组织中TRIM25 mRNA表达的基因表达数据RNA-Seq分析（n = 32）和正常组织（n = 250). RNA-Seq分析使用了从TCGA下载的数据(*P（P）* < 0.0001). (B类)用qRT-PCR检测90对GC和正常组织中TRIM25的mRNA水平。与非肿瘤组织相比，胃癌组织中TRIM25 mRNA显著过度表达(*P（P）* < 0.0001). (C类)总体生存分析表明，TRIM25低表达肿瘤的预后优于TRIM25高表达肿瘤(*P（P）* < 0.05). (D类)使用qRT-PCR方法（左侧面板）和免疫印迹（中间面板和右侧面板）在6个人GC细胞系的面板中检查TRIM25的表达水平。显示了具有代表性的免疫印迹（中间面板）和定量结果（右侧面板）(**P（P）* < 0.05, ***P（P）* < 0.01, ****P（P）* < 0.001).

**图2。在GC细胞中，通过siRNA转染抑制TRIM25的表达。**
TRIM25在MGC-803中的表达(一个)和AGS细胞(B类)通过qRT-PCR（左侧面板）和免疫印迹（中间和右侧面板）进行分析。WT：野生型细胞；siNC：干扰siRNA-转染细胞；siTRIM25-1、siTRIM256-2:TRIM25-siRNA-1或TRIM25-siRNA-2转染细胞(**P（P）* < 0.05, ***P（P）* < 0.01).

**图3。TRIM25表达减少抑制GC细胞的迁移和侵袭。**
(一个)CCK-8法检测MGC-803和AGS细胞增殖。(B类)用无三角包被的transwell室检测经TRIM25 siRNA-1或对照siRNA处理的MGC-803和AGS细胞的迁移。(C类)用基质包被的跨阱室评估TRIM25 siRNA-1或对照siRNA处理的MGC-803和AGS细胞的侵袭能力。比例尺：100 微米。WT：野生型细胞；siNC：干扰siRNA-转染细胞；siTRIM25-1:TRIM25-siRNA-1转染细胞(****P（P）* < 0.01).

**图4。TRIM25表达影响迁移、E-cadherin和TGF-β信号通路。**
(一个)使用TCGA数据集执行GSEA。TRIM25的高表达与迁移、E-cadherin和TGF-β信号通路密切相关。(**B、 C类**)通过免疫印迹法评估上述三种通路相关基因在MGC-803和AGS细胞中的表达转染TRIM25 siRNA-1或对照siRNA后h(**D、 E类**)Smad2和Smad4的磷酸化反应在6 免疫印迹转染后h。WT：野生型细胞；siNC：干扰siRNA-转染细胞；siTRIM25-1:TRIM25-siRNA-1转染细胞(**P（P）* < 0.05时***P（P）* < 0.01, ****P（P）* < 0.001).

**图5。TRIM25的异位表达逆转了TGF-β抑制剂对MKN-28细胞迁移和侵袭的影响。**
(一个)用控制质粒（NC）或编码TRIM25的表达质粒转染MKN-28细胞。48 转染后h，通过qRT-PCR和免疫印迹分析TRIM25的表达。(**B、 C类**)转染TRIM25或NC的MKN-28细胞，在含有DMSO或10 μM TGF-β抑制剂，SB431542（Sigma）。比例尺：100 μm。

**图6。TRIM25的异位表达逆转了TGF-β抑制剂对TGF-α信号传导的影响。**
(一个)免疫印迹法检测MMP-2和MMP-9的表达。(B类)通过免疫印迹法测定Smad2和Smad4的磷酸化(**P（P）* < 0.05, ***P（P）* < 0.01, ****P（P）* < 0.001).

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