The ADAMTS (A Disintegrin and Metalloproteinase with Thrombospondin motifs) family

doi:10.1186/s13059-015-0676-3

审查

.2015年5月30日；16(1):113.

doi:10.1186/s13059-015-0676-3。

ADAMTS（具有凝血酶原反应蛋白基序的去整合素和金属蛋白酶）家族

理查德·凯尔威克¹, 伊内斯·德桑利斯², 格兰特·惠勒^三, 迪伦·爱德华兹⁴

附属公司

¹东安格利亚大学生物科学学院生物医学研究中心，诺里奇研究园，诺里奇，NR4 7TJ，英国。r.kelvick@imperial.ac.uk。
²英国NR4 7TJ诺维奇研究园东英吉利大学生物医学研究中心生物科学学院。i.desanlis@uea.ac.uk。
^三英国NR4 7TJ诺维奇研究园东英吉利大学生物医学研究中心生物科学学院。grant.wheeler@uea.ac.uk。
⁴英国NR4 7TJ诺维奇研究园东英吉利大学生物医学研究中心生物科学学院。dylan.edwards@uea.ac.uk。

PMID： 26025392
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内政部： 10.1186/s13059-015-0676-3

审查

ADAMTS（具有凝血酶原反应蛋白基序的去整合素和金属蛋白酶）家族

理查德·凯尔威克等。基因组生物学. 2015.

.2015年5月30日；16(1):113.

doi:10.1186/s13059-015-0676-3。

作者

理查德·凯尔威克¹, 伊内斯·德桑利斯², 格兰特·惠勒^三, 迪伦·爱德华兹⁴

附属公司

¹英国NR4 7TJ诺维奇研究园东英吉利大学生物医学研究中心生物科学学院。r.kelvick@imperial.ac.uk。
²英国NR4 7TJ诺维奇研究园东英吉利大学生物医学研究中心生物科学学院。i.desanlis@uea.ac.uk。
^三英国NR4 7TJ诺维奇研究园东英吉利大学生物医学研究中心生物科学学院。grant.wheeler@uea.ac.uk。
⁴英国NR4 7TJ诺维奇研究园东英吉利大学生物医学研究中心生物科学学院。dylan.edwards@uea.ac.uk。

PMID： 26025392
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内政部： 10.1186/s13059-015-0676-3

摘要

ADAMTS（A Disintegrin and Metalloproteinase with Thrombospondin motives）酶是分泌的多域基质相关锌金属内肽酶，在组织形态发生和病理生理重塑、炎症和血管生物学中具有不同的作用。人类家族包括19个成员，可根据其已知底物进行亚组化，即聚集酶或蛋白聚糖酶（ADAMTS1、4、5、8、9、15和20）、前胶原N-前肽酶（ADAMETS2、3和14）、软骨寡聚基质蛋白剥离酶（ADAM TS7和12）、，von-Willebrand因子蛋白酶（ADAMTS13）和一组孤酶（ADAMTS 6、10、16、17、18和19）。细胞外基质（ECM）的结构和功能的控制是ADAMTS生物学的中心主题，胶原蛋白原纤维组装中的前胶原蛋白N肽酶和ECM蛋白多糖裂解或修饰中的聚集酶的作用就是例证。某些家庭成员的缺陷会导致遗传性遗传疾病，而其他人的异常表达或功能与关节炎、癌症和心血管疾病有关。特别是，ADAMTS4和5已成为关节炎的治疗靶点。来自不同亚组的多种ADAMTS对肿瘤的发生和转移产生积极或消极的影响，已知会发生金属蛋白酶依赖性和非依赖性作用。ADAMTS的基本结构包括金属蛋白酶催化域和羧基末端辅助域，后者决定了蛋白酶及其相互作用伙伴的底物特异性和定位；辅助结构域也可能具有独立的生物学功能。本综述主要关注聚集酶和蛋白聚糖酶，对ADAMTS家族的进化、它们与发育和疾病机制的联系以及未来的关键问题提供了一个视角。

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图1
ADAMTS（一种具有血栓海绵蛋白基序的崩解蛋白和金属蛋白酶）家族。19个ADAMTS家族成员及其主要功能组的基本领域组织。在结构上，ADAMTS成员被广泛组织为蛋白酶结构域和辅助结构域。蛋白酶结构域包括信号、前体、金属蛋白酶和去整合素样结构域。ADAMTS成员之间的最大变异性出现在辅助结构域中，辅助结构域由一个或多个血小板反应蛋白1型序列重复序列（TSR）、富含半胱氨酸的结构域和间隔区组成。一些家庭成员还拥有一个或多个专业领域，作为其辅助领域的一部分，如右边的关键字所列。该图按比例绘制

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[5] Gomis-Ruth外汇。甲锌素金属蛋白酶的催化结构域。生物化学杂志。2009年；284:15353–7.-项目管理咨询公司-公共医学

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[7] Dubail J，Apte SS公司。哺乳动物遗传学对ADAMTS蛋白酶和ADAMTS样蛋白的见解。基质生物。2015年，doi:10.1016/j.matbio.2015.03.001。-公共医学

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[9] Stanton H、Melrose J、Little CB、Fosang AJ。ADAMTS蛋白酶家族降解蛋白聚糖。Biochim生物物理学报。1812;2011:1616–29.-公共医学

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