TOP2A amplification and overexpression in hepatocellular carcinoma tissues

doi:10.1155/2015/381602

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doi:10.115/2015/381602。 Epub 2015年1月28日。

肝癌组织中TOP2A的扩增和过度表达

拉瓦特·潘维钦¹, 安切利·坦提韦特鲁安代特², Napat Angkathunyakul公司^三, 苏拉萨克Leeladomlipi⁴

附属公司

¹泰国曼谷，邮编10400，马希隆大学，医学院拉马希博迪医院，内科，肿瘤内科。
²泰国曼谷，邮编10400，Mahidol大学，Ramathibodi医院医学院研究中心。
^三泰国曼谷，邮编10400，Mahidol大学，Ramathibodi医院医学院病理学系。
⁴泰国曼谷，邮编10400，马希隆大学，拉马希博迪医院医学院，外科，普通外科。

PMID： 25695068
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肝癌组织中TOP2A的扩增和过度表达

拉瓦特·潘维钦等。生物识别识别. 2015.

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作者

拉瓦特·潘维钦¹, 安切利·坦提韦特鲁安代特², Napat Angkathunyakul公司^三, 苏拉萨克·利劳多姆利皮⁴

附属公司

¹泰国曼谷，邮编10400，马希隆大学，医学院拉马希博迪医院，内科，肿瘤内科。
²泰国曼谷，邮编10400，Mahidol大学，Ramathibodi医院医学院研究中心。
^三泰国曼谷，邮编10400，Mahidol大学，Ramathibodi医院医学院病理学系。
⁴泰国曼谷，邮编10400，马希隆大学，拉马希博迪医院医学院，外科，普通外科。

PMID： 25695068
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摘要

肝细胞癌（HCC）是全世界男性癌症死亡的主要原因，因为对其发病机制的了解有限，而且目前的治疗方法效果不佳。HER2和TOP2A基因在乳腺癌和其他一些癌症中共同扩增。在本研究中，我们研究了肿瘤组织和匹配的非肿瘤组织中HER2和TOP2A的基因畸变以及HER2、TOP2A、Ki-67和p53的蛋白表达，以及它们与临床病理特征的关系。基因畸变通过FISH评估，蛋白表达通过IHC评估。在肿瘤组织和匹配的非肿瘤组织中均未观察到HER2过度表达或HER2基因扩增。相比之下，72.5%的肿瘤组织中检测到TOP2A过度表达，但在匹配的非肿瘤组织中未检测到。然而，在肿瘤组织和匹配的非肿瘤组织中均未观察到TOP2A基因扩增。TOP2A过表达与HCC肿瘤组织（P<0.001）、血清中乙型肝炎表面抗原（HBsAg）（P=0.004）和Ki-67（P=0.038）显著相关，但与年龄、肿瘤大小、甲胎蛋白、TP53、TOP2A基因拷贝数和17号染色体着丝粒无关。总之，肝癌组织中TOP2A的过度表达并不次于基因扩增。此外，HER2扩增和过度表达都不能作为HCC的预后和预测指标。

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数字

图1
FISH检测到代表性HER2（红色信号）和CEP17（绿色信号）拷贝数，IHC检测到HER2蛋白表达。（a）在情况34中，非放大HER2的CEP17增益，原始放大倍数×1000。（b）病例34 HER2阴性表达。（c）乳腺癌组织中HER2扩增（阳性对照，原始放大倍数×1000）。（d）乳腺癌组织HER2蛋白表达阳性3+（阳性对照，与（c）病例相同）。

图2
肝癌患者FISH检测到TOP2A基因（TOP2A，红色信号；CEP17，绿色信号）拷贝数与IHC检测到的TOP2A蛋白（棕色信号）表达不一致。（a）病例34：FISH结果显示TOP2A缺失（比率=0.65，原始放大倍数×1000），TOP2A表达阴性，如（b）所示。（c）病例32：FISH结果显示TOP2A缺失（比率=0.64，原始放大倍数×1000）和TOP2A过度表达（30%），如（d）所示。（e）病例25：FISH结果显示TOP2A正常（比值=1.07，原始放大倍数×1000），TOP2A过度表达（90%），如（f）所示。

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