Defining the toxicology of aging

doi:10.1016/j.molmed.2014.04.004

审查

.2014年7月；20(7):375-84.

doi:10.1016/j.molmed.2014.04.004。 Epub 2014年5月28日。

定义衰老的毒理学

杰西卡·索伦蒂诺¹, 汉娜·桑诺夫², 诺曼·夏普莱斯^三

附属公司

¹北卡罗来纳大学毒理学课程，北卡罗来那州教堂山，27599-7270，美国；北卡罗来纳大学医学院Lineberger综合癌症中心，北卡罗来纳州教堂山，27599-7295，美国。
²北卡罗来纳大学医学院Lineberger综合癌症中心，北卡罗来那州教堂山，27599-7295，美国；北卡罗来纳大学医学院医学系，北卡罗来那州教堂山，27599-7264，美国。
^三北卡罗来纳大学毒理学课程，北卡罗来那州教堂山，27599-7270，美国；北卡罗来纳大学医学院Lineberger综合癌症中心，北卡罗来那州教堂山，27599-7295，美国；北卡罗来纳大学医学院医学系，北卡罗来那州教堂山，27599-7264，美国；北卡罗来纳大学医学院遗传学系，北卡罗来那州教堂山，27599-7264，美国。电子地址：Norman_Sharpless@med.unc.edu。

PMID： 24880613
预防性维修识别码：项目经理4082749
内政部： 2016年10月10日/j.molmed.2014.04.004

审查

定义衰老的毒理学

杰西卡·索伦蒂诺等。分子医学动态. 2014年7月.

.2014年7月；20（7）:375-84。

doi:10.1016/j.molmed.2014.04.004。 Epub 2014年5月28日。

作者

杰西卡·索伦蒂诺¹, 汉娜·桑诺夫², 诺曼·夏普莱斯^三

附属公司

¹北卡罗来纳大学毒理学课程，北卡罗来那州教堂山，27599-7270，美国；北卡罗来纳大学医学院Lineberger综合癌症中心，北卡罗来那州教堂山，27599-7295，美国。
²北卡罗来纳大学医学院Lineberger综合癌症中心，北卡罗来那州教堂山，27599-7295，美国；北卡罗来纳大学医学院医学系，北卡罗来那州教堂山，27599-7264，美国。
^三北卡罗来纳大学毒理学课程，北卡罗来那州教堂山，27599-7270，美国；北卡罗来纳大学医学院Lineberger综合癌症中心，北卡罗来那州教堂山，27599-7295，美国；北卡罗来纳大学医学院医学系，北卡罗来那州教堂山，27599-7264，美国；北卡罗来纳大学医学院遗传学系，北卡罗来那州教堂山，27599-7264，美国。电子地址：Norman_Sharpless@med.unc.edu。

PMID： 24880613
预防性维修识别码：项目经理4082749
内政部： 2016年10月10日/j.molmed.2014.04.004

摘要

哺乳动物的衰老是复杂的，而且还没有完全被理解。尽管人们在研究衰老的遗传学或最近的衰老药理学方面付出了巨大的努力，但对衰老毒理学的研究相对较少。正如对“致癌物”的了解已被证明对现代癌症生物学至关重要一样，对加速衰老的环境毒物（“老年人”）的了解将为老年医学提供信息。在这篇综述中，我们讨论了哺乳动物衰老存在的证据，并描述了测量特定毒物的增龄活性所需的生物标记物。我们重点研究假定的老年人对衰老细胞体内积累的影响，衰老是衰老的一个特征，在一些与年龄相关的表型中具有因果关系。

关键词：CDKN2a；生物标志物；老年人；第16页（INK4a）；衰老；毒理学。

PubMed免责声明

数字

**图1。一些老年人可能促进细胞衰老**
不同的外部暴露和有害刺激（如老年人、黄色/橙色）可能通过诱导细胞应激（深绿色）促进衰老，而细胞应激反过来激活衰老机制（如p53、p16^INK4a公司和其他抗增殖检查点）。衰老细胞可能表达一些指示生物标记物的组合（例如，衰老相关细胞因子、短端粒、，*第16页^INK4a公司*表达）允许他们体内检测和量化。重要的是，一些老年人也可能以衰老依赖的方式促进衰老。缩写：UV、紫外线；β-半乳糖苷酶染色；SA，衰老相关；干扰素-γ、干扰素γ；IL-1α、IL-1α；IL-6、IL-6；血管内皮生长因子；IL-8、IL-8；GROα，生长相关癌基因α

**图2。显示调节的示意图*INK4a/ARF公司*(*CDKN2a公司*)基因座**
健康、自我更新细胞中该位点的抑制由PRC1（胞质分裂1的蛋白调节器，橙色）和PRC2（胞质裂1的蛋白调控器，绿色）Polycomb群复合物的组蛋白修饰活性介导。PRC1复合物包含BMI1（B淋巴瘤Mo-MLV插入区1）和组蛋白3的泛素化赖氨酸119（H3K119），而包含EZH2（玉米同系物2的增强子）的PRC2复合物催化组蛋白3（H3K27）的赖氨酸27的三甲基化。这两种活动都促进持久和可遗传的基因座沉默。对某些细胞应激的反应激活被认为是促进衰老导致位点去表达，可能部分通过抑制PRC1/2以及激活H3赖氨酸脱甲基酶和氘激酶来实现。缩写：PRC1，胞质分裂1的蛋白调节因子；胞质分裂1蛋白调节因子PCR2；细胞周期素依赖性激酶4抑制剂INK4；ARF，交替阅读框。

**图3。一株衰老小鼠报告菌株**
最近出版的*第16页^LUC公司*以萤火虫萤光素酶为特征的等位基因“敲入”*第16页^INK4a公司*启动子[29]用于连续测量*第16页^INK4a公司*表达体内具有正常的时间老化(一个)或长期接触香烟烟雾后(B类). 在一个小鼠年龄从18周到96周，每隔15周左右从左到右递增。在B类，所示基因型的小鼠年龄均相同，有或无慢性（8个月）烟草暴露[34]。与事实一致的是，使用室内吸入模型，肺部暴露于烟草烟雾的程度很低；注意，吸烟对老年人的影响在解剖学上局限于鼻腔和上呼吸道。

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