The quest to overcome resistance to EGFR-targeted therapies in cancer

doi:10.1038/nm.3388

审查

.2013年11月；19(11):1389-400.

doi:10.1038/nm.3388。 Epub 2013年11月7日。

克服对EGFR靶向治疗癌症的耐药性的探索

柯蒂斯·R·冲¹, 帕西·阿贾纳

附属公司

PMID： 24202392
预防性维修识别码：项目经理4049336
内政部： 10.1038/3388海里

审查

克服对EGFR靶向治疗癌症的耐药性的探索

柯蒂斯·R·庄等。自然·医学. 2013年11月.

.2013年11月；19(11):1389-400.

doi:10.1038/nm.3388。 Epub 2013年11月7日。

作者

柯蒂斯·R·冲¹, 帕西·阿贾纳

附属

¹1] 美国马萨诸塞州波士顿Dana-Farber癌症研究所Lowe胸科肿瘤中心[2]美国马萨诸塞诸塞州波斯顿Brigham and Women's Hospital医学部。

PMID： 24202392
预防性维修识别码：项目经理4049336
内政部： 10.1038/3388海里

摘要

所有转移性肺癌、结直肠癌、胰腺癌或头颈癌患者最初受益于表皮生长因子受体（EGFR）靶向治疗，最终产生耐药性。对耐药机制的数量和复杂性的日益加深的理解突显了杀死对EGFR抑制剂耐药的肿瘤的艰巨挑战。我们对耐药途径的日益了解为开发新的基于机制的抑制剂和联合疗法提供了机会，以预防或克服肿瘤的治疗耐药。我们对EGFR靶向治疗肺癌、结直肠癌和头颈癌的耐药途径进行了全面综述，并讨论了旨在规避耐药的治疗策略。

PubMed免责声明

利益冲突声明

竞争性金融利益

作者们宣布了相互竞争的经济利益：详情可在论文的在线版本中获得。

数字

图1
EGFR信号通路。EGFR的激活导致下游信号通路，最终驱动肿瘤增殖或损害凋亡。这些途径通过串扰或不当激活介导耐药性，但也为药物克服耐药性提供了靶点。胰岛素样生长因子受体；磷脂酶C；GAS6，生长抑制特异性6。

图2
EGFR领域关键发现的时间表。时间表列出了EGFR及其在癌症中作用的基础和临床研究的重要发现^{,,,,,,,,,,,,–}（改编自参考文献153）。美国食品和药物管理局；OS，总体生存率；循环肿瘤细胞；小细胞肺癌；iPASS，Iressa泛亚研究。

图3
经临床验证的EGFR抑制剂耐药机制。EGFR靶向治疗可导致肿瘤反应，而耐药EGFR（T790M或S492R）克隆的选择或进化、致癌转移（旁路通路的激活、上调或扩增）、凋亡抑制或组织学转化（参考文献79中的图）会减弱肿瘤反应。

图4
癌症治疗中靶向治疗的疗效。靶向治疗的反应率和对无进展生存期的影响差异很大。橙色椭圆代表报告的EGFR TKIs的应答率和无进展生存率*表皮生长因子受体*-突变型肺腺癌（改编自补充表1）。伊马替尼以BCR–ABL为靶点，有约95%的应答率，并已将CML转化为许多患者的慢性疾病。全部-反式维甲酸以PML–RAR融合蛋白为靶点，与化疗联合使用可治愈急性早幼粒细胞白血病（APML）。对于黑色素瘤和肺癌等实体瘤，靶向治疗的反应率较低，对无进展生存率的影响较小^–胃肠间质瘤。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

表皮生长因子受体的分子靶向治疗及其耐药机制。
Yamoka T、Ohba M、Ohmori T。 Yamoka T等人。国际分子科学杂志。2017年11月15日；18（11）:2420。doi:10.3390/ijms18112420。国际分子科学杂志。2017 PMID：29140271 免费PMC文章。审查。
克服肺癌中EGFR酪氨酸激酶抑制临床耐药的旁路机制的策略。
Husain H、Scur M、Murtuza A、Bui N、Woodward B、Kurzrock R。 Husain H等人。摩尔癌症治疗。2017年2月；16(2):265-272. doi:10.1158/1535-7163.MCT-16-0105。摩尔癌症治疗。2017 PMID：28159915 审查。
EGFR靶向治疗的耐药机制。
Hrustanovic G、Lee BJ、Bivona TG。 Hrustanovic G等人。癌症生物治疗。2013年4月；14(4):304-14. doi:10.4161/cbt.23627。Epub 2013年1月28日。癌症生物治疗。2013 PMID：23358468 免费PMC文章。审查。
表皮生长因子受体在人类癌症中的治疗靶向性。
Dhomen NS、Mariadason J、Tebbutt N、Scott AM。 Dhomen NS等人。 Oncog评论。2012;17(1):31-50. doi:10.1615/critevoncog.v17.i1.40。 Oncog评论。2012 PMID：22471663 审查。
EGFR酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药的治疗策略。
Yu HA、Riely GJ、Lovly CM。 Yu HA等人。《临床癌症研究》，2014年12月1日；20(23):5898-907. doi:10.1158/1078-0432.CCR-13-2437。Epub 2014年10月10日。 2014年临床癌症研究。 PMID：25303979 免费PMC文章。审查。

查看所有类似文章

引用人

耐拉替尼与帕尔博西利或米兰塞提联合应用对脑癌细胞的协同作用。
Mulliqi E、Khelwatty S、Morgan A、Ashkan K、Modjtahedi H。 Mulliqi E等人。世界Oncol杂志。2024年6月；15(3):492-505. doi:10.14740/wjon1873。Epub 2024年5月7日。世界Oncol杂志。2024 PMID：38751701 免费PMC文章。
血小板EGFR调节巨噬细胞活化和细菌吞噬功能。
罗S、徐R、谢P、刘X、凌C、刘Y、张X、夏Z、陈Z、唐J。 Luo S等人。 J Inflamm（伦敦）。2024年4月17日；21(1):10. doi:10.1186/s12950-024-00382-1。《炎症杂志》（伦敦）。2024 PMID：38632608 免费PMC文章。
HSP90抑制剂联合治疗抗癌：临床和临床前进展概述。
刘毅，李C，刘华，谭S。刘毅等。 Arch Pharm Res.2024年4月17日。doi:10.1007/s12272-024-01494-1。打印前在线。《Arch Pharm Res.2024》。 PMID：38632167 审查。
HER2阳性转移性结直肠癌。
Robinson HR、Messersmith WA、Lentz RW。 Robinson HR等人。肿瘤治疗方案。2024年5月；25(5):585-604. doi:10.1007/s11864-024-01183-7。Epub 2024年3月28日。肿瘤治疗方案。2024 PMID：38539034 审查。
ARNTL2激活PI3K/AKT信号通路可增强细胞糖酵解并使胰腺癌对埃洛替尼敏感。
Ge W，Wang Y，Quan M，Mao T，Bischof EY，Xu H，Zhang X，Li S，Yue M，Ma J，Yang H，Wang L，Yu Z，Wang L.，Cui J。 Ge W等人。摩尔癌症。2024年3月8日；23(1):48. doi:10.1186/s12943-024-01965-5。摩尔癌症。2024 PMID：38459558 免费PMC文章。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Cataldo VD、Gibbons DL、Perez-Soler R、Quintas-Cardama A.用埃洛替尼或吉非替尼治疗非小细胞肺癌。《新英格兰医学杂志》2011；364:947–955.-公共医学
1. Ciardiello F，Tortora G.肿瘤治疗中的EGFR拮抗剂。《N Engl J Med.2008》；358:1160–1174.-公共医学
1. Mitsudomi T，Yatabe Y.表皮生长因子受体与肿瘤发展的关系：EGFR基因与癌症。FEBS J.2010；277:301–308.-公共医学
1. Weinstein IB.癌症。致癌成瘾——癌症的致命伤。科学。2002;297:63–64.-公共医学
1. Campoli M，Ferris R，Ferrone S，Wang X.用肿瘤抗原特异性单克隆抗体进行恶性疾病的免疫治疗。《临床癌症研究》2010；16:11–20.-项目管理咨询公司-公共医学

出版物类型

行动
行动
行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

物质

行动
行动
行动

赠款和资金

LinkOut-更多资源

[1] Cataldo VD、Gibbons DL、Perez-Soler R、Quintas-Cardama A.用埃洛替尼或吉非替尼治疗非小细胞肺癌。《新英格兰医学杂志》2011；364:947–955.-公共医学

[2] Cataldo VD、Gibbons DL、Perez-Soler R、Quintas-Cardama A.用埃洛替尼或吉非替尼治疗非小细胞肺癌。《新英格兰医学杂志》2011；364:947–955.-公共医学

[3] Ciardiello F，Tortora G.肿瘤治疗中的EGFR拮抗剂。《N Engl J Med.2008》；358:1160–1174.-公共医学

[4] Ciardiello F，Tortora G.肿瘤治疗中的EGFR拮抗剂。《N Engl J Med.2008》；358:1160–1174.-公共医学

[5] Mitsudomi T，Yatabe Y.表皮生长因子受体与肿瘤发展的关系：EGFR基因与癌症。FEBS J.2010；277:301–308.-公共医学

[6] Mitsudomi T，Yatabe Y.表皮生长因子受体与肿瘤发展的关系：EGFR基因与癌症。FEBS J.2010；277:301–308.-公共医学

[7] Weinstein IB.癌症。致癌成瘾——癌症的致命伤。科学。2002;297:63–64.-公共医学

[8] Weinstein IB.癌症。致癌成瘾——癌症的致命伤。科学。2002;297:63–64.-公共医学

[9] Campoli M，Ferris R，Ferrone S，Wang X.用肿瘤抗原特异性单克隆抗体进行恶性疾病的免疫治疗。《临床癌症研究》2010；16:11–20.-项目管理咨询公司-公共医学

[10] Campoli M，Ferris R，Ferrone S，Wang X.用肿瘤抗原特异性单克隆抗体进行恶性疾病的免疫治疗。《临床癌症研究》2010；16:11–20.-项目管理咨询公司-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

你的RSS订阅源

克服对EGFR靶向治疗癌症的耐药性的探索

附属

克服对EGFR靶向治疗癌症的耐药性的探索

作者

附属

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

研究材料

其他

摘要

利益冲突声明

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

研究材料

其他