Wee1 kinase as a target for cancer therapy

doi:10.4161/cc.26062

审查

.2013年10月1日；12（19）：3159-64。

doi:10.441/cc.26062。 Epub 2013年8月26日。

Wee1激酶作为癌症治疗的靶点

康道¹, 詹姆斯·多罗肖, Shivaani Kummar公司

附属公司

PMID： 24013427
预防性维修识别码：项目经理3865011
内政部： 10.4161/cc.26062

审查

Wee1激酶作为癌症治疗的靶点

康道等。细胞周期. 2013.

.2013年10月1日；12(19):3159-64.

doi:10.4161/cc.26062。 Epub 2013年8月26日。

作者

康道¹, 詹姆斯·多罗肖, Shivaani Kummar公司

附属

¹癌症研究中心；国家癌症研究所；美国马里兰州贝塞斯达。

PMID： 24013427
预防性维修识别码：项目经理3865011
内政部： 10.4161/cc.26062

摘要

Wee1是一种蛋白激酶，调节G2检查点以应对DNA损伤。临床前研究阐明了wee1在DNA损伤修复和稳定复制叉中的作用，支持wee1抑制作为癌症可行治疗靶点的有效性。MK-1775是一种选择性和有效的小分子wee1抑制剂，作为细胞毒性化学疗法引起的DNA损伤的增强剂，目前正在临床开发中。我们对wee1在细胞周期和DNA复制中的作用进行了综述，并总结了这类新型抗癌药物迄今为止的临床进展。

关键词：DNA损伤；G2检查点；MK 1775；细胞周期；细胞周期蛋白依赖性激酶。

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数字

**图1。**细胞周期依赖性激酶调节细胞周期。细胞周期检查点有助于阻止细胞周期对DNA损伤的反应，从而为DNA修复和基因组完整性的维护留出时间。细胞周期依赖性激酶通过细胞周期检查点调节进展。缩写：Cdk，cyclin-dependent kinase。

**图2。**在G处检测到DNA损伤₂检查点。根据基因毒性应激的类型，共济失调-扩张突变（ATM）蛋白激酶或共济失调/扩张相关（ATR）蛋白激酶优先被激活。ATR是负责检查点激酶1（Chk1）磷酸化和活化的主要激酶。反过来，Chk1同时磷酸化wee1和Cdc25C，从而激活wee1激酶活性和灭活Cdc25C-磷酸酶活性。Wee1磷酸化Cdk1/Cdc2-结合的细胞周期蛋白B的酪氨酸15残基并使其失活，导致细胞周期在G₂为DNA修复留出时间。缩写：ATM，共济失调-扩张症突变蛋白激酶；共济失调-扩张相关蛋白激酶；Chk，检查点激酶；Cdk，细胞周期依赖性激酶；细胞分裂周期磷酸酶。

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