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.2013年10月;25(10):1939-48.
doi:10.1016/j.cellsig.2013.06.007。 Epub 2013年6月11日。

NF-κB和SIRT1在炎症和代谢紊乱调节中的拮抗串扰

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NF-κB和SIRT1在炎症和代谢紊乱调节中的拮抗串扰

阿努·考夫皮宁等。 单元格信号. 2013年10月.

摘要

最近的研究表明,天然免疫和能量代谢的调节通过NF-κB和SIRT1信号通路之间的拮抗性串扰联系在一起。NF-κB信号通路在先天免疫防御中起主要作用,而SIRT1调节氧化呼吸和细胞存活。然而,NF-κB信号可以刺激急性炎症过程中的糖酵解能量流,而SIRT1激活则抑制NFκB的信号,并增强氧化代谢和炎症的消退。SIRT1通过去乙酰化NF-κB复合物的p65亚单位直接抑制NF-κ的B信号传导。SIRT1通过激活AMPK、PPARα和PGC-1α刺激氧化能生成,同时,这些因子抑制NF-κB信号传导并抑制炎症。另一方面,NF-κB信号通过miR-34a、IFNγ和活性氧的表达下调SIRT1活性。抑制SIRT1会破坏氧化能量代谢,并刺激NF-κB诱导的炎症反应,这些炎症反应存在于许多慢性代谢性疾病和与年龄相关的疾病中。我们将研究NF-κB和SIRT1之间拮抗信号的分子机制,并描述这种串扰如何控制炎症过程和能量代谢。此外,我们将讨论这种信号串扰是如何导致代谢性疾病中出现慢性炎症的。

关键词:AGRP;AMP活化蛋白激酶;AMPK;AP-1;老化;B细胞淋巴瘤/白血病-10;BCL10;CIITA;DHA;E2F1;环境保护局;ERK;叉盒O蛋白;FoxO;GAPDH;HIC1;HIF;IAP-2;干扰素-γ;IKK;IL;炎症;IκBα;JAK公司;贾纳斯激酶;LKB1;LPS;M1;M2;MCP-1;代谢性疾病;北美地区;NAMPT;核因子-κB;NLR;网络操作系统;PARP-1;PDK4;PGC-1α;博士;PPAR;活性氧;SF1;SIRT1;斯达;SUMO;转化生长因子β;TLR;肿瘤坏死因子α;Toll样受体;UTR;激活蛋白-1;促尿相关蛋白;交替激活抗炎巨噬细胞;II类,主要组织相容性复合体,反式激活因子;经典激活的促炎巨噬细胞;二十二碳六烯酸;二十碳五烯酸;细胞外信号调节激酶;3-磷酸甘油醛脱氢酶;癌症中的高甲基化-1;低氧诱导因子;凋亡抑制剂-2;κB蛋白-α抑制剂;抑制性-κB激酶;干扰素-γ;白细胞介素;脂多糖;miR;微小RNA;单核细胞趋化蛋白-1;烟酰胺腺嘌呤二核苷酸;烟酰胺单核苷酸腺苷酸转移酶;一氧化氮合酶;核因子-κB;核苷酸结合域富含亮氨酸的重复受体;过氧化物酶体增殖物激活受体;过氧化物酶体增殖物激活受体-γ辅活化因子-1α;聚(ADP-核糖)聚合酶-1;脯氨酰羟化酶结构域蛋白;丙酮酸脱氢酶激酶4;活性氧物种;丝氨酸/苏氨酸激酶11;信号转导子和转录激活子;无声信息调节器1;小泛素样修饰物;类固醇生成因子1;转录因子E2F1;转化生长因子β;肿瘤坏死因子-α;非翻译区域。

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