Matrix metalloproteinases as potential targets in the venous dilation associated with varicose veins

审查

.2013年3月；14(3):287-324.

基质金属蛋白酶作为静脉曲张扩张的潜在靶点

阿尔达·库库格文¹, 劳夫·A·哈利勒

附属公司

PMID： 23316963
预防性维修识别码：项目经理3584231

审查

基质金属蛋白酶作为静脉曲张扩张的潜在靶点

阿尔达·库库格文等。当前药物目标. 2013年3月.

.2013年3月；14（3）：287-324。

作者

阿尔达·库库格文¹, 劳夫·A·哈利勒

附属

¹美国马萨诸塞州波士顿市百翰女子医院和哈佛医学院血管和血管内外科分部血管外科研究实验室，邮编02115。

PMID： 23316963
预防性维修识别码：项目经理3584231

摘要

静脉曲张（VVs）是一种常见的下肢静脉疾病，其特征是瓣膜功能不全、静脉回流、静脉扩张和弯曲。如果不治疗，VVs可能会导致静脉血栓形成、血栓静脉炎和慢性静脉性腿部溃疡。各种遗传、激素和环境因素可能导致静脉瓣膜的结构变化，使其无法工作，导致静脉回流、静脉压力升高和静脉壁扩张。静脉压和静脉壁张力的长期增加被认为会增加基质金属蛋白酶（MMPs）的表达/活性。MMPs家族的成员包括胶原酶、明胶酶、基质溶素、基质溶酶、膜型MMPs和其他。众所周知，基质金属蛋白酶可降解细胞外基质（ECM）的各种成分。基质金属蛋白酶还可能影响内皮和血管平滑肌，导致静脉舒张和收缩机制的改变。内皮细胞损伤还会引发白细胞浸润、活化和炎症，从而导致进一步的静脉壁损伤。静脉壁扩张和瓣膜功能障碍，MMP激活和叠加炎症和纤维化将导致进行性静脉扩张和VVs形成。手术消融是VVs的有效治疗方法，但可能与高复发率有关，还需要其他针对疾病原因的低侵袭性方法。MMP抑制剂包括内源性组织抑制剂（TIMP）和药物抑制剂，如锌螯合剂、强力霉素、巴替马斯特和马里马斯特，已被用作癌症、自身免疫性疾病和心血管疾病的诊断和治疗工具。然而，MMP抑制剂可能有副作用，尤其是对肌肉骨骼系统。随着新的遗传和药理学工具的出现，具有较少不良反应的特异性MMP抑制剂可能有助于延缓VV的进展并防止其复发。

PubMed免责声明

数字

图1
心血管疾病的部分生理学和管理。在存在遗传和环境风险因素的情况下，下肢静脉静水压升高可能导致瓣膜功能障碍和静脉反流，以及壁张力增加，MMPs表达/活性增加。除了细胞外基质（ECM）蛋白的降解外，MMPs还可能导致静脉平滑肌（VSM）超极化和K的活化⁺通道，反过来可能导致钙的抑制²⁺通过电压门控Ca进入²⁺通道（VGCC）、VSM松弛、静脉壁扩张和慢性静脉疾病（CVD）的早期表现。静脉压持续升高可导致内皮细胞损伤、白细胞浸润和静脉壁炎症，从而进一步增加基质金属蛋白酶的表达/活性，导致静脉壁重塑和扭曲，以及慢性静脉功能不全（CVI）的晚期表现。几种药理学和外科方法（如方框箭头所示）用于治疗CVD的早期和晚期表现。不同类别的MMP抑制剂可能为CVD的治疗提供一种新的方法。

图2
CVD的早期和晚期表现。在瓣膜完整的正常静脉中，血液从股浅静脉流向股深静脉。下肢静脉静水压和静脉壁张力增加与MMP表达/活性增加、静脉扩张和静脉反流以及CVD的早期表现（如水肿和蜘蛛静脉）有关。CVD晚期与MMPs、静脉曲张、水肿、静脉组织重塑、炎症和纤维化的进一步增加有关。CVI并发血栓性静脉炎、ROS进一步增加和下肢静脉创伤溃疡。

图3
基质金属蛋白酶的主要种类和结构。通常，基质金属蛋白酶由约80个氨基酸的前肽、约170个氨基酸的催化金属蛋白酶结构域、可变长度的连接肽（铰链区）和约200个氨基酸的血红素结构域组成。催化域包含锌²⁺六角XXXXXH装订图案。基质溶素是例外，因为它们缺乏连接肽和血红素结合蛋白结构域。膜结合型基质金属蛋白酶（MT-MMP）在前肽的C末端有一个类似呋喃蛋白的前蛋白转化酶识别序列，其中一些具有糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

基质金属蛋白酶与下肢静脉重塑和慢性静脉疾病。
Chen Y、Peng W、Raffetto JD、Khalil RA。陈毅等。 Prog-Mol生物转化科学。2017;147:267-299. doi:10.1016/bs.pmbts.2017.02.003。Epub 2017年3月21日。 Prog-Mol生物转化科学。2017 PMID：28413031 免费PMC文章。审查。
基质金属蛋白酶作为静脉结构和功能的调节器：在慢性静脉疾病中的意义。
哈利勒RA MacColl E。 MacColl E等人。药理学实验与治疗杂志。2015年12月；355(3):410-28. doi:10.1124/jpet.115.227330。Epub 2015年8月28日。药理学实验与治疗杂志。2015 PMID：26319699 免费PMC文章。审查。
基质金属蛋白酶在静脉组织重塑和静脉曲张形成中的作用。
Raffetto JD，Khalil RA。 Raffetto JD等人。当前血管药理学。2008年7月；6(3):158-72. doi:10.2174/157016108784911957。当前血管药理学。2008 PMID：18673156 审查。
静脉曲张形成机制：瓣膜功能障碍和血管壁扩张。
Raffetto JD，Khalil RA。 Raffetto JD等人。静脉学。2008;23（2）：85-98。doi:10.1258/静脉.2007.007027。静脉学。2008 PMID：18453484 审查。
基质金属蛋白酶及其抑制剂在血管重塑和血管疾病中的作用。
Raffetto JD，Khalil RA。 Raffetto JD等人。生物化学药理学。2008年1月15日；75(2):346-59. doi:10.1016/j.bcp.2007.07.004。Epub 2007年7月7日。生物化学药理学。2008 PMID：17678629 免费PMC文章。审查。

查看所有类似文章

引用人

下肢静脉曲张发展中影响静脉重塑的因素。
Gwozdzinski L、Pieniazek A、Gwoztzinski K。 Gwozdzinski L等人。国际分子科学杂志。2024年1月26日；25（3）:1560。doi:10.3390/ijms25031560。国际分子科学杂志。2024 PMID：38338837 免费PMC文章。审查。
基质金属蛋白酶在肺癌中的多方面作用。
魏C。魏C。前Oncol。2023年9月12日；13:1195426. doi:10.3389/fonc.2023.1195426。eCollection 2023年。前Oncol。2023 PMID：37766868 免费PMC文章。审查。
重新点燃癌症治疗的希望：IL-2和IL-2R靶向策略的前景和陷阱。
Muhammad S、Fan T、Hai Y、Gao Y、He J。 Muhammad S等人。摩尔癌症。2023年7月29日；22(1):121. doi:10.1186/s12943-023-01826-7。摩尔癌症。2023 PMID：37516849 免费PMC文章。审查。
TNFα阻断逆转高血压妊娠大鼠血管和子宫胎盘基质金属蛋白酶失衡和胶原积聚。
Ren Z、Cui N、Zhu M、Khalil RA。 Ren Z等人。生物化学药理学。2021年11月；193:114790. doi:10.1016/j.bcp.2021.114790。Epub 2021年10月1日。生物化学药理学。2021 PMID：34600915 免费PMC文章。
腹股沟疝与动脉疾病的关系：初步报告。
Serra R、Bracale UM、Conforto R、Roncone A、Ielapi N、Michael A、Sodo M、Di Taranto MD、Mastroroberto P、Serraino GF、Provenzano M、Andreucci M。 Serra R等人。生物学（巴塞尔）。2021年8月1日；10(8):736. doi:10.3390/biology10080736。生物学（巴塞尔）。2021 PMID：34439968 免费PMC文章。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Raffetto JD，Khalil RA。静脉曲张形成机制：瓣膜功能障碍和血管壁扩张。静脉学。2008;23(2):85–98.-公共医学
1. Bergan JJ、Schmid-Schonbein GW、Smith PD、Nicolaides AN、Boisseau MR、Eklof B.慢性静脉疾病。《新英格兰医学杂志》2006；355(5):488–98.-公共医学
1. 周德，李华生，维拉雷尔F，等。机械牵张损伤下韧带细胞的差异MMP-2活性：人ACL和MCL成纤维细胞的体外研究。2005年《正交研究杂志》；23(4):949–57.-公共医学
1. Milkiewicz M，Haas TL。机械拉伸对从过载骨骼肌分离的毛细血管中HIF-1｛α｝和MMP-2表达的影响：激光捕获显微切割研究。美国生理学杂志心脏循环生理学。2005;289（3）：H1315–20。-公共医学
1. Schmid-Schonbein GW、Takase S、Bergan JJ。慢性静脉功能不全病理生理学研究的新进展。血管学。2001;52（补充1）：S27–34。-公共医学

出版物类型

行动
行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

物质

行动
行动

补充概念

行动

赠款和资金

LinkOut-更多资源

[1] Raffetto JD，Khalil RA。静脉曲张形成机制：瓣膜功能障碍和血管壁扩张。静脉学。2008;23(2):85–98.-公共医学

[2] Raffetto JD，Khalil RA。静脉曲张形成机制：瓣膜功能障碍和血管壁扩张。静脉学。2008;23(2):85–98.-公共医学

[3] Bergan JJ、Schmid-Schonbein GW、Smith PD、Nicolaides AN、Boisseau MR、Eklof B.慢性静脉疾病。《新英格兰医学杂志》2006；355(5):488–98.-公共医学

[4] Bergan JJ、Schmid-Schonbein GW、Smith PD、Nicolaides AN、Boisseau MR、Eklof B.慢性静脉疾病。《新英格兰医学杂志》2006；355(5):488–98.-公共医学

[5] 周德，李华生，维拉雷尔F，等。机械牵张损伤下韧带细胞的差异MMP-2活性：人ACL和MCL成纤维细胞的体外研究。2005年《正交研究杂志》；23(4):949–57.-公共医学

[6] 周德，李华生，维拉雷尔F，等。机械牵张损伤下韧带细胞的差异MMP-2活性：人ACL和MCL成纤维细胞的体外研究。2005年《正交研究杂志》；23(4):949–57.-公共医学

[7] Milkiewicz M，Haas TL。机械拉伸对从过载骨骼肌分离的毛细血管中HIF-1｛α｝和MMP-2表达的影响：激光捕获显微切割研究。美国生理学杂志心脏循环生理学。2005;289（3）：H1315–20。-公共医学

[8] Milkiewicz M，Haas TL。机械拉伸对从过载骨骼肌分离的毛细血管中HIF-1｛α｝和MMP-2表达的影响：激光捕获显微切割研究。美国生理学杂志心脏循环生理学。2005;289（3）：H1315–20。-公共医学

[9] Schmid-Schonbein GW、Takase S、Bergan JJ。慢性静脉功能不全病理生理学研究的新进展。血管学。2001;52（补充1）：S27–34。-公共医学

[10] Schmid-Schonbein GW、Takase S、Bergan JJ。慢性静脉功能不全病理生理学研究的新进展。血管学。2001;52（补充1）：S27–34。-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

基质金属蛋白酶作为静脉曲张扩张的潜在靶点

附属

基质金属蛋白酶作为静脉曲张扩张的潜在靶点

作者

附属

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

补充概念

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

医疗

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

补充概念

相关信息

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

医疗