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.2013年1月;9(1):98-100.
doi:10.4161/auto.22260。 Epub 2012年10月9日。

盛宴还是饥荒:TRPML在防止细胞氨基酸饥饿中的作用

附属公司

盛宴还是饥荒:TRPML在防止细胞氨基酸饥饿中的作用

Kartik Venkatachalam公司等人。 自噬. 2013年1月.

摘要

溶酶体贮存病是以酸性空泡积聚为特征的代谢紊乱,通常是负责囊泡脂质、蛋白质或碳水化合物代谢的酶缺乏的结果。相反,IV型粘脂蛋白病(MLIV)是由于缺乏一种称为粘脂蛋白1/瞬时受体电位粘脂蛋白1(MCOLN1/TRPML1)的囊泡性Ca(2+)释放通道所致,这是两性体与溶酶体融合所必需的。在果蝇中,当动物依靠自噬获取营养时,MCOLN1同源物(trpml)的消融会导致化蛹期间的生存能力降低。这种蛹致死性是由于雷帕霉素复合物1(TORC1)信号转导靶点的降低,并通过重新激活TORC1而逆转。我们的研究结果表明,在缺乏TRPML的情况下,导致毒性的主要原因之一是细胞氨基酸饥饿,以及由此导致的TORC1活性下降。此外,我们的发现提出了一个有趣的可能性,即MLIV患者的神经功能障碍可能是由于神经元中的氨基酸缺乏引起的。因此,未来评估MLIV神经元中氨基酸水平和TORC1活性的研究可能有助于开发新的治疗策略来对抗MLIV的严重表现。

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图1。自噬和TRPML模型在调节内体运输和TORC1活性中的作用。

对的评论

  • Wong CO、Li R、Montell C、Venkatachalam K。TORC1激活需要果蝇TRPML。当前生物量。2012;22:1616–21. doi:10.1016/j.cub.2012.06.055。

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