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.2012年11月;69(22):3863-79.
doi:10.1007/s00018-012-1055-9。 Epub 2012年7月4日。

CD24控制人类肿瘤中的Src/STAT3活性

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CD24控制人类肿瘤中的Src/STAT3活性

尼科·P·布雷茨等。 细胞分子生命科学. 2012年11月.

摘要

CD24是一种糖基-磷脂酰肌醇锚定的膜蛋白,在多种人类肿瘤中经常过度表达,与不良预后相关。在癌细胞系中,CD24表达的变化可以改变体外的几种细胞特性和体内肿瘤的生长。然而,关于CD24如何介导这些效应,我们知之甚少。在此,我们分析了CD24敲除或过度表达在人类肿瘤细胞系中的功能后果。CD24的耗尽降低了细胞增殖和粘附,增强了细胞凋亡,并调节了各种基因的表达,其中一些基因被确定为STAT3靶基因。CD24缺失降低STAT3和FAK磷酸化。STAT3活性的降低通过特异性报告基因测定得到证实。我们发现CD24敲除后STAT3活性降低伴随着Src磷酸化的改变。Src沉默类似于CD24,靶向原型STAT3调节基因的表达。同样,CD24的过度表达增加了Src-Y416的磷酸化,Src向脂筏的募集以及STAT3依赖性靶基因的表达。CD24抗体在减少小鼠中A549肺癌和BxPC3胰腺癌异种移植物的肿瘤生长方面是有效的。抗体治疗影响肿瘤中Src磷酸化水平,并改变STAT3靶基因的表达。我们的结果提供了CD24调节STAT3和FAK活性的证据,并表明Src在这一过程中起着重要作用。最后,抗体靶向CD24可能是肿瘤治疗的新途径。

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    1. 生物化学。2008年7月8日;47(27):6991-7000-公共医学
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