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.2012年7月；248(1):188-204.
doi:10.1111/j.1600-065X.2012.01138.x。

重新思考炎症：免疫调节中的神经回路

Peder S Olofsson公司 1, 毛里西奥·罗萨斯·巴利纳, 雅科夫·A·莱文, 凯文·J·特蕾西
附属公司
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炎症的反思：免疫调节中的神经回路

Peder S Olofsson公司等。 免疫学评论. 2012年7月.

摘要

神经反射回路调节细胞因子的释放，以防止潜在的破坏性炎症并维持体内平衡。在炎症反射中，感染或损伤引起的感觉输入通过传入迷走神经传递到脑干的整合区域，传出神经携带终止于脾脏和其他组织的传出信号。来自外周自主神经的神经递质随后促进CD4（+）T细胞亚群释放乙酰胆碱，这些细胞将神经信号传递给其他免疫细胞，例如通过激活巨噬细胞上的α7烟碱乙酰胆碱受体。在这里，我们回顾了炎症反射理解的最新进展，并讨论了这一不断发展的领域中当前发现的潜在治疗意义。

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利益冲突声明

M.R.B和P.S.O没有利益冲突需要申报。

数字

图1
图1。炎症反射
免疫反应受神经反射回路调节，神经反射回路感知周围炎症，并通过特定的神经信号和体液因子提供调节反馈。感觉迷走神经纤维支配许多器官，例如肠和颈静脉球。它们被周围组织损伤或PAMP诱导的细胞因子激活，并向脑干的孤束核（NTS）传递信号。多突触继电器与迷走神经背侧运动核和疑核的迷走神经运动神经元以及头端腹外侧髓质的交感神经兴奋神经元相连。传出的迷走神经信号传递到腹腔神经丛，也直接传递到靶器官并抑制先天性免疫反应。迷走神经传入信号的激活也会触发“疾病反应”，并激活下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴，从而促进肾上腺释放糖皮质激素。
图2
图2。炎性反射传出弧的当前模型
来自脑干的传出信号通过传出迷走神经传递到腹腔神经丛，腹腔神经丛也接收来自交感干的输入。儿茶酚胺能脾神经起源于腹腔神经丛，并投射到脾脏。胆碱乙酰转移酶+（ChAT）T细胞和B细胞靠近脾神经纤维。迷走神经传出的信号激活脾神经，脾神经在脾内释放神经递质，包括去甲肾上腺素。可能通过肾上腺素能受体（AR）激活胆碱乙酰转移酶表达的T细胞，促进T细胞衍生乙酰胆碱（ACh）的产生和释放。然后，这种乙酰胆碱作用于巨噬细胞和其他免疫细胞上的α7烟碱乙酰胆碱受体（α7），并抑制内毒素诱导的TNF释放。脾神经的激活也会阻止B细胞的迁移并抑制抗体的产生。
图3
图3。淋巴细胞乙酰胆碱合成和释放的推测机制
乙酰胆碱（ACh）的合成由胆碱乙酰转移酶（ChAT）催化，该酶利用乙酰辅酶A（acetyl-CoA）和胆碱作为底物。乙酰辅酶A可分别通过糖酵解和β氧化从葡萄糖和脂肪酸氧化中获得。胆碱可以合成从头开始从膜磷脂中获得，或在乙酰胆碱酯酶（AChE）水解乙酰胆碱后通过胆碱转运蛋白1（ChT1）摄取。在T细胞中，胞质乙酰胆碱通过介导体释放；然而，尚未排除囊泡乙酰胆碱的释放。在多克隆刺激或与去甲肾上腺素孵育后，T细胞通过未知机制释放乙酰胆碱。一个有趣的问题是乙酰胆碱是以量子方式还是非量子方式释放的。蓝色箭头表示未知进程。
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