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.2012年3月18日;484(7392):110-4.
doi:10.1038/nature10908。

Notch-dependent VEGFR3上调允许无VEGF-VEGFR2信号的血管生成

附属公司

Notch-dependent VEGFR3上调允许无VEGF-VEGFR2信号的血管生成

鲁伊·贝内迪托等。 自然. .

摘要

发育中的组织和生长中的肿瘤产生血管内皮生长因子(VEGFs),导致内皮细胞中相应受体的激活。局部血管系统的血管生成性扩张可促进生理和病理生长过程。先前的研究发现,VEGF和Notch通路紧密相连。VEGF-A(也称为VEGF)触发的信号传导已被证明在血管生成性血管中诱导Notch配体DLL4的表达,最显著的是在内皮芽尖。DLL4激活邻近细胞中的Notch,从而抑制VEGF受体的表达,从而抑制内皮细胞的发芽和增殖。在这里,我们通过使用诱导性功能丧失遗传学和体内抑制剂,表明视网膜尖端细胞中DLL4蛋白的表达仅受到VEGFR2信号的微弱调节。令人惊讶的是,即使在没有VEGFR2的情况下,Notch抑制也对VEGFR2表达没有显著影响,并诱导内皮细胞的发芽和增殖,VEGFR2是最重要的VEGF-A受体,被认为是这些过程中不可或缺的。相比之下,VEGF-C的主要受体VEGFR3受到Notch的强烈调节。VEGFR3激酶活性抑制剂(而非配体嵌段抗体)抑制了Notch信号活性低的内皮细胞的发芽。我们的结果表明,VEGFR2和VEGFR3由Notch以高度差异的方式调节。我们认为这些受体及其配体的成功抗血管生成靶向性将在很大程度上取决于内皮Notch信号的状态。

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引用人

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