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.2012年3月;27(2):211-8.
doi:10.1093/mutage/ger067。

TP53基因的突变和多态性——结直肠癌发病机制综述

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TP53基因的突变和多态性——结直肠癌发病机制综述

纳卡拉蒂人等。 突变. 2012年3月.

摘要

功能正常的TP53对保护生物体免受癌症发展至关重要。该基因的体细胞突变是人类肿瘤(包括结直肠癌(CRC))中反复出现的最高扰动之一。然而,TP53广泛的体细胞突变的多样性表型和疾病的复杂性阻止了对肿瘤突变分析的直接解释。除了存在体细胞突变外,该基因的多态性特征也可能有助于改变TP53的正常功能,并且主要以单核苷酸多态性形式出现的变异可能会影响散发性CRC的易感性。在本研究中,我们回顾了TP53基因的改变,包括体细胞突变和遗传序列变异,在CRC易感性、预后和治疗反应中的潜在作用。关联研究的现有数据大多显示出相互矛盾的结果。大多数研究都是基于有限的样本量,并集中在有限数量的多态性上,主要是rs1042522(Arg72Pro)。到目前为止,还没有可能将TP53作为治疗反应和预后的预测因子。TP53及其异常对肿瘤对细胞毒性药物、放射和化学放射反应的影响是复杂的。然而,从研究中发现,TP53通路成分的遗传遗传学可以用来进一步定义患者群体诱导p53活性以响应DNA损伤或p53靶向治疗的能力。

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