Epithelial-to-mesenchymal transition in prostate cancer: paradigm or puzzle?

doi:10.1038/nrurol.2011.85

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.2011年6月21日；8（8）：428-39。

doi:10.1038/nrurol.2011.85。

前列腺癌上皮-间质转化：范式还是困惑？

琼斯·T·瑙瑟夫¹, 迈克尔·D·亨利

附属公司

PMID： 21691304
预防性维修识别码： PMC6858788型
内政部： 10.1038/编号2011.85

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前列腺癌上皮-间质转化：范式还是困惑？

琼斯·T·瑙瑟夫等人。 Nat Rev Urol公司. 2011.

.2011年6月21日；8(8):428-39.

doi:10.1038/nrurol.2011.85。

作者

琼斯·T·瑙瑟夫¹, 迈克尔·D·亨利

附属

¹美国爱荷华州爱荷华市牛顿路51号博文科学大厦爱荷华大学罗伊·J·卡弗医学院和霍尔顿综合癌症中心分子生理学系医学科学家培训项目。

PMID： 21691304
预防性维修识别码： PMC6858788型
内政部： 10.1038/编号2011.85

摘要

前列腺癌的致命后果与它向其他器官部位的转移有关。上皮-间充质转化（EMT）作为一种概念范式，在解释癌症进展过程中的侵袭和转移行为方面受到了广泛关注。EMT是上皮来源的细胞转化为具有间充质特征的细胞的正常生理过程。有人提出，EMT在癌细胞从原发器官转移到次级部位的过程中与癌细胞协同作用，但这种重新概括生理EMT的程度尚不确定。然而，有大量证据表明，前列腺癌的进展和转移中存在EMT样状态，并且可能有助于此类状态的发生，因此已成为一个非常活跃的研究领域。在这里，我们回顾了这一证据，并探讨了旨在更好地确定EMT在前列腺癌中的作用和机制的最新研究。虽然在人类前列腺癌中仍缺乏类似于生理EMT的明确证据，但这一研究领域为研究长期以来的转移、治疗耐药性和预后生物标记物难题提供了新的途径。

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作者声明没有相互竞争的利益。

数字

**图1|**
真实和明显的EMT可能都有助于转移，但很难区分。原发性肿瘤包含异质性细胞混合物，包括上皮细胞和类似间充质细胞的细胞。然而，后一组细胞是否是单个细胞从上皮向间充质表型转变的结果尚不清楚。在原发性和转移性肿瘤中观察到的模式可以通过各种认识论解释来调和。一|EMT发生在原发肿瘤中，导致间充质细胞和上皮细胞进入循环。间充质细胞是那些主要能够在次生部位外渗和定植的细胞。b条|同样，EMT发生在原发肿瘤，间充质细胞在新的部位退出血流，引发继发肿瘤；然而，在这个模型中，转移部位的间充质细胞经历MET回到上皮表型。**c（c）**|在这种情况下，EMT再次发生在主站点，但发生在另一端。在这里，间充质细胞促进上皮细胞的转移扩散。因为间充质细胞在起点起协同作用，所以上皮细胞传播最有效。因此，在该模型中，不需要在二级站点使用MET。天|肿瘤干细胞群在原发肿瘤部位扩大，可能受EMT的影响，并构成循环转运中的重要细胞亚群。这些细胞到达次生部位后，行使不对称分裂和多能性的干细胞样特征，生成上皮细胞和间充质细胞。**e（电子）**|由于遗传和/或表观遗传变化，上皮细胞亚群开始类似于间充质细胞。赋予间充质细胞的一些侵袭行为并促进转移步骤（图3）。这种群体的存在反映了个体细胞的选择性生长，而不是转分化。缩写：EMT，上皮-间充质转化；MET，间质-上皮过渡。

**图2|**
许多途径导致EMT：EMT和类EMT状态机制的分子基础。肿瘤微环境中的诱导刺激，包括缺氧和生长因子（例如TGF-β、FGF和IGF-1），触发下游信号传导。这些途径通过MAPK、Smad、GSK3β和NFκB，导致ZEB、Twist和Snail家族中转录阻遏物活性增加，抑制E-cadherin和其他上皮细胞粘附蛋白并诱导其他间充质蛋白。涉及EZH2的表观遗传机制可以促进EMT样状态，而miRNAs（如miR-101或miR-200家族中的那些）可能起到维持上皮状态的作用。重要的是，这幅图展示了许多可能促进类EMT状态的相互增强机制。缩写：CDH1，钙粘蛋白-1（E-cadherin）；雌激素受体β；成纤维细胞生长因子；糖原合成酶激酶3β；缺氧诱导因子1α；胰岛素样生长因子；ITGβ4；整合素β4；LAM332，层粘连蛋白-332；丝裂原活化蛋白激酶；miRNA，microRNA；核因子κB；蛋白激酶D1；RKIP、Raf激酶抑制剂蛋白；sFRP，分泌卷曲相关蛋白；转化生长因子β；血管内皮生长因子A；WIF、Wnt抑制因子。

**图3|**
EMT-like状态在转移级联中的可能作用。伴随E-钙粘蛋白介导的粘附连接丢失的细胞-细胞粘附丢失是EMT诱导的一个特征*在体外*这种细胞-细胞粘附性的降低伴随着蛋白酶和基质蛋白表达的改变，使运动细胞通过基底膜侵入，从而导致浸润性癌。同样，这些事件可以促进血液的进入和流出。一旦进入次级组织，转移定植就需要生存、增殖，可能还需要MET。缩写：EMT，上皮-间充质转化；MET，间质-上皮过渡。

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[7] Thompson EW，Newgreen DF&Tarin D，《肿瘤侵袭和转移：上皮-间质转化的作用？《癌症研究》65，5991–5995（2005）。-公共医学

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[9] Tarin D、Thompson EW和Newgreen DF关于肿瘤中上皮-间质转化的谬误。癌症研究65，599-000（2005）。-公共医学

[10] Tarin D、Thompson EW和Newgreen DF关于肿瘤中上皮-间质转化的谬误。癌症研究65，599-000（2005）。-公共医学

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