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.2011年7月;122(1):149-54.
doi:10.1016/j.ygyno.2011年3月26日。 Epub 2011年5月6日。

MicroRNA-200a通过靶向E-cadherin阻遏物ZEB2抑制CD133/1+卵巢癌干细胞迁移和侵袭

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MicroRNA-200a通过靶向E-cadherin阻遏物ZEB2抑制CD133/1+卵巢癌干细胞迁移和侵袭

吴秋华等。 妇科肿瘤学. 2011年7月.

摘要

目标:据报道,MicroRNA-200a(miR-200a)是一种预后标志物,在卵巢癌的进展中起重要作用。本研究旨在阐明miR-200a参与CD133/1+卵巢癌干细胞(OCSC)迁移和侵袭的机制。

方法:用实时荧光定量PCR检测miR-200a在CD133/1+和CD133/1-细胞之间的表达,用伤口愈合试验和基质凝胶侵袭试验分别检测CD133/1~+细胞的迁移和侵袭,用双荧光素酶报告系统检测miR-200 a调控的靶基因,通过实时PCR和western blot检测目的基因的表达水平。

结果:与CD133/1-细胞相比,miR-200a在CD133/1+细胞中下调,并且与阴性对照(NC)相比,miR-200a的过表达显著减少了CD133/1+细胞的迁移和侵袭(p<0.05)。ZEB2 mRNA(E-cadherin的转录抑制因子)的3'-UTR被发现直接受miR-200a调控。此外,当miR-200a在CD133/1+细胞中过度表达时,ZEB2的mRNA和蛋白水平均受到抑制,导致E-cadherin表达水平增加,表明ZEB2是CD133/1~+细胞中miR-200b的重要功能靶点。

结论:我们的结果表明,miR-200a的表达缺失可能在ZEB2抑制E-cadherin中发挥关键作用,从而增强CD133/1+细胞的迁移和侵袭。

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