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.2011年4月;32(4):445-51.
doi:10.1093/carcin/bgq280。 Epub 2010年12月24日。

刺猬信号转导与胰腺癌的治疗

附属公司
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刺猬信号转导与胰腺癌的治疗

费格尔·C·凯勒赫. 致癌作用. 2011年4月.

摘要

目标:对刺猬信号通路在胰腺癌肿瘤发生中的作用进行系统综述。

方法:PubMed搜索(2000-2010)和基于文献的参考文献。

结果:首先,2009年对胰腺癌进行的一项基因分析发现,包括刺猬在内的12种核心细胞信号通路在67-100%的病例中发生了基因改变。其次,用环胺(一种天然存在的刺猬信号通路成分拮抗剂;Smoothened)治疗的体内外研究表明,抑制刺猬可以消除胰腺癌转移。第三,实验证据表明声波刺猬(Shh)与胰腺癌结缔组织增生相关。这一点很重要,因为靶向Shh通路可能有助于化疗药物的传递,因为胰腺癌往往具有致密的纤维间质,其外部压迫肿瘤血管,导致肿瘤内循环灌注不足。局部晚期胰腺癌患者很可能从平滑拮抗剂治疗中获得最大益处。第四,研究发现,刺猬对配体的依赖性激活发生在胰腺癌的肿瘤基质微环境中,对肿瘤发生具有旁分泌作用。最后,在胰腺癌中,具有CD44+CD24+ESA+免疫表型的细胞选择富含致癌干细胞的人群。与正常胰腺上皮细胞相比,CD44+CD24+ESA+细胞中的Shh增加了46倍。破坏胰腺癌起始干细胞的药物是癌症治疗中潜在的新策略。

结论:胰腺癌肿瘤发生和靶向跨膜受体的治疗中发生了异常的刺猬信号传导,使刺猬的信号传导顺畅,并可能改善胰腺癌患者的预后。

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