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.2011年2月;7(2):235-7.
doi:10.4161/auto.7.2.14277。 Epub 2011年2月1日。

短链脂肪酸在结肠癌两种程序性细胞死亡中的作用

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短链脂肪酸在结肠癌两种程序性细胞死亡中的作用

永唐等。 自噬. 2011年2月.

摘要

短链脂肪酸是结肠中未消化纤维细菌发酵的主要副产物。SCFAs主要是丙酸盐和丁酸盐,可诱导结肠癌细胞分化、生长停滞和凋亡。流行病学研究也支持SCFAs的抗癌作用,研究表明膳食纤维水平与人类结肠癌发病率呈负相关。饮食成分通过多种机制影响包括结肠癌在内的人类结肠癌的风险,包括激活或抑制自噬(II型程序性细胞死亡(PCD))。在此,我们证明丙酸盐和丁酸盐可诱导人类结肠癌细胞的自噬以抑制凋亡,而抑制自噬可增强SCFA诱导的凋亡。丙酸诱导的自噬源于与细胞ATP耗竭和ROS生成相关的线粒体缺陷,这两者都有助于AMPK激活和相应的mTOR抑制。值得注意的是,当通过药理学或遗传学方法抑制自噬时,结肠癌细胞对丙酸诱导的凋亡细胞死亡(I型PCD)变得敏感。我们的研究是首次报道SCFA在两种程序性细胞死亡中的这种新作用。观察到的自噬在延缓线粒体介导的凋亡中的促生存作用表明,应用自噬抑制剂可能会提高SCFAs诱导结肠癌抑制的疗效。

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