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.2010年12月3日;403(1):52-8.
doi:10.1016/j.bbrc.2010.111。 Epub 2010年10月29日。

静压通过SREBP-1介导的小窝蛋白-1下调促进培养血管平滑肌细胞中ox-LDL诱导的胆固醇积聚

附属公司

静压通过SREBP-1介导的小窝蛋白-1下调促进培养血管平滑肌细胞中ox-LDL诱导的胆固醇积聚

地仙罗等。 生物化学-生物物理研究委员会. .

摘要

目标:目的研究静压对血管平滑肌细胞胆固醇积累的影响及其机制。

方法:用50mg/L ox-LDL和不同的静压力(0、60、90、120、150、180 mm Hg)在定制的压力培养箱中处理大鼠源性VSMC细胞株A10 48 h,通过油红O染色和HPLC检测细胞内脂滴和脂质水平;用RT-PCR或western blot分别检测小窝蛋白-1和ABCA1的mRNA水平,小窝蛋白-1SREBP-1和成熟SREBP-1mRNA水平。利用SREBP代谢抑制剂ALLN提高静态压力处理的VSMC中SREBP-1蛋白水平。

结果:静压不仅会显著增加VSMC中的细胞内脂滴,而且会以压力依赖的方式提高细胞脂质含量。细胞内游离胆固醇(FC)、胆固醇酯(CE)、总胆固醇(TC)分别从大气压(ATM,0 mm Hg)下的60.5±2.8 mg/g、31.8±0.7 mg/g和92.3±2.1mg/g增加到180mm Hg下的150.8±9.4 mg/g,235.9±3.0mg/g和386.7±6.4 mg/g。同时,静压降低小窝蛋白-1的mRNA和蛋白水平,诱导SREBP-1的活化和核移位。ALLN增加成熟SREBP-1的蛋白水平,降低小窝蛋白-1的表达,从而上调细胞脂质水平。

结论:静态压力通过诱导SREBP-1的成熟和核移位,降低小窝蛋白-1的表达,从而刺激ox-LDL诱导的培养VSMC中胆固醇的积累。

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