Genetic variation in microRNA networks: the implications for cancer research

doi:10.1038/nrc2867

审查

.2010年6月；10（6）：389-402。

doi:10.1038/nrc2867。

微RNA网络中的遗传变异：对癌症研究的启示

布莱德·M·瑞恩¹, 安娜·I·罗伯斯, 柯蒂斯·C·哈里斯

附属公司

PMID： 20495573
预防性维修识别码： 1950年2月312日
内政部： 10.1038/nrc2867年10月10日

审查

微RNA网络中的遗传变异：对癌症研究的启示

布莱德·M·瑞恩等。 Nat Rev癌症. 2010年6月.

.2010年6月；10(6):389-402.

doi:10.1038/nrc2867。

作者

布莱德·M·瑞恩¹, 安娜·I·罗伯斯, 柯蒂斯·C·哈里斯

附属

¹美国国家卫生研究院国立癌症研究所癌症培训中心癌症预防研究金项目，地址：37 Convent Drive，Building 37，Room 3068A，Bethesda，MD 20892-4258，USA。

PMID： 20495573
预防性维修识别码： PMC2950312型
内政部： 10.1038/nrc2867

勘误表in

Nat Rev癌症。2010年7月；10(7):523

摘要

许多研究强调了微RNA在生理过程中的作用，以及它们的放松调控如何导致癌症。最近，有人提出，microRNA基因、其加工机制和靶结合位点中的单核苷酸多态性影响癌症风险、治疗效果和患者预后。在回顾癌症生物学这一新领域时，我们描述了这些研究的方法学方法，并就未来哪些策略信息最丰富提出了建议。

PubMed免责声明

数字

**图1。miRNA网络的说明性概述**
RNA聚合酶II（Pol II）产生一个500-3000核苷酸转录物，称为初级微RNA（primary microRNA，miRNA）或pri-miRNA，然后通过包含DROSHA（~60-100核苷酸）的多蛋白复合物剪切形成前miRNA发夹（此处显示简化视图）。这种双链发夹结构通过RAN GTPase和exportin 5（XPO5）从细胞核输出。最后，前miRNA被DICER1切割成两条miRNA链，一条成熟的miRNA序列，长度约为20个核苷酸，以及其短寿命的互补序列，即miR*，有时称为副链或3p链。miRNA双链末端的热力学稳定性和3′末端核苷酸的同一性决定了哪一条链并入RNA诱导沉默复合物（RISC）。在某些情况下，如果铅绞线和乘客绞线具有相似的热力学稳定性，则两股绞线都将加载。将单链miRNA并入RISC，RISC将其靶向靶3′非翻译区mRNA序列，以促进抑制和切割。AA，聚A尾巴；m7G，7-甲基鸟苷帽；ORF，打开阅读框。

**图2。pri-miRNA和pre-miRNA序列中SNP的图示**
单核苷酸多态性（SNP）可发生在pri-miRNA和pre-miRNA链中，并可能影响miRNA加工和随后成熟的miRNA水平。这种SNP可以导致加工过程的增加或减少。

**图3。miRNA种子和调控区SNP的图示**
种子序列中成熟microRNAs（miRNAs）的单核苷酸多态性（SNP）可以加强或减少miRNA与其mRNA靶点之间的结合。此外，这种SNP可以创建或破坏目标结合位点mir-146a型*位于3′非翻译区miRNA结合位点的SNP的功能类似于种子区SNP，并调节miRNA-mRNA的相互作用。它们可以创建或破坏miRNA结合位点，并影响随后的mRNA翻译。AA，聚A尾巴；m7G，7-甲基鸟苷帽；ORF，打开阅读框。

**图4。miRNA加工机械中SNP的图示**
单核苷酸多态性（SNP）也可能发生在加工机械中。尽管仍缺乏生物验证，但这些SNP可能会影响整个microRNA组（miRNA组），可能导致miRNA输出的全面抑制。此外，miRNA加工辅因子（如p53）中的SNP可能会间接影响miRNA的成熟。

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