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.2010年5月27日;465(7297):487-91.
doi:10.1038/nature08995。 Epub 2010年5月5日。

Ephrin-B2在发育和肿瘤血管生成中调节VEGFR2功能

附属公司

Ephrin-B2在发育和肿瘤血管生成中调节VEGFR2功能

苏珊莎·萨瓦米帕克等。 自然. .

摘要

特殊内皮尖端细胞的形成和引导对发育和病理血管生成都至关重要。Notch-1信号调节尖端细胞的生成,尖端细胞对血管内皮生长因子(VEGF-A)梯度作出反应。控制尖端细胞导向的分子线索和信号传导途径尚不清楚。Eph受体和ephrin配体的双向信号传递是轴突路径发现中最重要的引导信号之一。在这里,我们表明,涉及PDZ相互作用的ephrin-B2反向信号调节内皮尖端细胞的引导,以控制生理和病理血管生成中的血管生成萌芽和分支。在体内,ephrin-B2 PDZ信号缺失小鼠(ephrin-B2DeltaV)的尖端细胞数量减少,小鼠视网膜血管前端的丝状突起较少。在病理环境中,PDZ信号受损会减少肿瘤血管生成和生长。从机制上讲,我们表明,ephrin-B2控制VEGF受体(VEGFR)-2的内化和信号传递。重要的是,VEGFR2的内化对于受体的激活和下游信号传递是必要的,并且对于VEGF诱导的尖端细胞丝足延伸也是必需的。总之,我们的结果表明,尖端细胞丝状体的ephrin-B2调节VEGFR2内吞作用的适当空间激活,并发出指示丝状体延伸的信号。阻断ephrin-B2逆行信号可能是一种有吸引力的替代或联合抗血管生成治疗策略,以破坏VEGFR2在肿瘤血管生成中的功能。

PubMed免责声明

中的注释

  • 肿瘤血管复杂。
    Branco-Price C,Johnson RS公司。 Branco-Price C等人。 癌细胞。2010年6月15日;17(6):533-4. doi:10.1016/j.ccr.2010.05.020。 癌细胞。2010 PMID:20541698

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