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.2010年2月11日;29(6):831-44.
doi:10.1038/onc.2009.399。 Epub 2009年11月23日。

TGF-β诱导的上皮-间充质转化的转录组分析显示细胞外聚集素是治疗性抗体的靶点

附属公司

TGF-β诱导的上皮-间充质转化的转录组分析显示细胞外聚集素是治疗性抗体的靶点

A E G Lenferink公司等。 癌基因. .

摘要

转化生长因子(TGF)-β在肿瘤发生中起着双重作用,从早期的生长抑制肿瘤抑制物转变为晚期疾病的肿瘤促进剂。由于TGF-β的促转移作用可能与其诱导肿瘤细胞上皮-间充质转化(EMT)的能力有关,我们通过分析BRI-JM01乳腺肿瘤上皮细胞在接受TGF-贝塔诱导的EMT时发生的转录组变化,探索了TGF-beta的EMT促进途径。我们发现,在TGF-β的大部分时间过程中,聚集蛋白基因的上调幅度最大,并表明这导致了聚集蛋白分泌形式的增加。通过监测EMT的几个标志性特征,我们证明了靶向分泌聚集蛋白的抗体可抑制BRI-JM01细胞TGF-贝塔诱导的EMT,以及其他几种乳腺和前列腺肿瘤细胞系(4T1、NMuMG、MDA-MB231LM2和PC3)的侵袭表型,但不影响这些细胞的增殖。这些结果表明,分泌型簇合蛋白是一种功能重要的EMT介体,位于TGF-β的EMT促进转录级联的下游,但不在其生长抑制途径中。为了进一步研究分泌型聚集蛋白在肿瘤转移中的作用,我们使用4T1同基因小鼠乳腺癌模型在体内评估了几种抗聚集蛋白单克隆抗体的作用,发现这些抗体显著减少了肺转移。综上所述,我们的结果揭示了分泌型聚集素作为EMT重要的细胞外启动子的作用,并表明以聚集素为靶点的抗体可能会抑制肿瘤转移,而不会降低TGF-β的有益生长抑制作用。

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