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.2009;13（6）：R174。
doi:10.1186/cc8152。 Epub 2009年11月4日。

人类严重创伤后高迁移率族盒核蛋白1的早期释放：损伤严重程度和组织灌注不足的作用

米切尔·科恩 1, 卡里姆·布鲁希, 卡罗琳·S·卡菲, 帕梅拉·拉恩, 布莱恩·切塞布罗, 莎拉·克里斯蒂安斯, 米歇尔·卡尔斯, 玛丽贝斯·霍华德, Jean-François Pittet女士
附属公司

人类严重创伤后高迁移率族盒核蛋白1的早期释放：损伤严重程度和组织灌注不足的作用

米切尔·J·科恩等。 关键护理. 2009.

摘要

简介：高迁移率族盒核蛋白1（HMGB1）是一种DNA核结合蛋白，最近研究表明，它通过激活Toll样受体4（TLR4）和晚期糖基化终产物受体（RAGE），在创伤出血动物模型中早期触发无菌炎症。然而，HMGB1是否在人类创伤出血后早期释放，是否与炎症反应和凝血病的发展有关尚不清楚，因此构成了本研究的目的。

方法：作为单一一级创伤中心收治的严重创伤患者的前瞻性队列研究的一部分，对168名患者进行了研究。在进行任何液体复苏之前，在到达急诊室后10分钟内抽血。HMGB1、肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6、血管性血友病因子（vWF）、血管生成素-2（Ang-2）、凝血酶原时间（PT）、凝酶原片段1+2（PF1+2）、可溶性血栓调节蛋白（sTM）、蛋白C（PC）、纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）、组织纤溶酶酶原激活剂（tPA）和D-二聚体是使用标准技术测量的。碱基不足被用作组织灌注不足的测量。将测量值与从电子病历和创伤登记处获得的结果测量值进行比较。

结果：人类严重创伤后30分钟内，HMGB1的血浆水平升高，并与创伤严重程度、组织灌注不足、创伤后早期凝血病和高纤溶以及全身炎症反应和补体激活有关。非幸存者的HMGB1血浆水平显著高于幸存者。最后，创伤后早期发生器官损伤（急性肺损伤和急性肾衰竭）的患者血浆HMGB1水平也显著升高。

结论：这项研究的结果首次证明HMGB1在人类严重创伤后早期释放到血液中。HMGB1的释放需要严重损伤和组织灌注不足，并与创伤后凝血异常、补体激活和严重的全身炎症反应有关。

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数字

图1
图1
创伤和动脉基础缺陷对创伤后早期血浆HMGB1水平的影响。在入院后立即从168名连续的严重创伤患者中采集血样。（a和b）血浆高迁移率组盒核蛋白1（HMGB1）水平与损伤严重程度评分（ISS）和动脉基底缺损（BD）相关。数据以四分位数表示*P（P）根据等级和趋势测试，≤0.05。
图2
图2
创伤患者血浆HMGB1水平升高与炎症介质、内皮细胞标记物和补体激活的释放有关。在入院后立即从168名连续的严重创伤患者中采集血样。（a至d）血浆高迁移率族盒核蛋白1（HMGB1）水平与血浆IL-6、TNF-α、Von Willebrand因子（vWF）和血管生成素-2（Ang-2）水平升高相关。（e）HMGB1的高血浆水平与补体活性增加有关，如补体激活后期产生的可溶性C5b-9血浆水平升高所示。数据以四分位数表示*P（P）根据等级和趋势测试，≤0.05。
图3
图3
创伤患者的高血浆HMGB1水平与凝血异常相关。在入院后立即从168名连续的严重创伤患者中采集血样。（a）凝血异常的创伤患者（国际标准化比值（INR）>1.5）的高迁移率族核蛋白1（HMGB1）水平显著升高*P（P）INR<1.5的患者≤0.05。（b至d）HMGB1的高血浆水平与创伤后早期的凝血功能障碍相关，而凝血功能障碍并非由于凝血因子缺乏所致，如凝血酶生成和可溶性血栓调节蛋白的标志物可溶性PF1+2水平升高以及蛋白C水平下降所示。数据以四分位数表示*P（P）根据等级和趋势测试，≤0.05。
图4
图4
创伤患者血浆HMGB1水平升高与纤溶活性增加有关。在入院后立即从168名连续的严重创伤患者中采集血样。（a至c）血浆高迁移率族核蛋白1（HMGB1）水平与创伤后早期纤溶活性增加有关，如血浆纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）、组织纤溶酶酶原激活剂（t-PA）和D-二聚体水平所示。数据以四分位数表示*P（P）根据等级和趋势测试，≤0.05。
图5
图5
高血浆HMGB1水平与创伤患者死亡率和终末器官损伤增加相关。（a）严重创伤后，非幸存者的高迁移率族核蛋白1（HMGB1）基线血浆水平高于幸存者。图表描绘了中位数和四分位间距；P（P）=0.02（按Wilcoxon秩和）。（b）发生急性肺损伤（ALI）的患者血浆HMGB1水平显著高于未发生ALI的患者（中位数为7.49 ng/ml，P（P）= 0.02). 同样，与无呼吸机日数较多的患者相比，无呼吸机天数较少的患者血浆HMGB1水平较高(P（P）=0.0004）。发生急性肾功能衰竭（ARF）的患者血浆HMGB1水平显著高于未发生ARF的患者（中位数为12.76 ng/ml，P（P）= 0.0001). 与输血单位较少的患者相比，需要输两单位以上的红细胞的患者血浆HMGB1水平也较高(P（P）= 0.03). 图表描述了中位数和四分位数范围。
图6
图6
示意图：HMGB1的释放、补体激活和创伤后早期血管内皮炎症反应诱导之间的关系。HMGB1=高迁移率基团盒核蛋白1；RAGE：晚期糖基化终产物的受体。MAPK：丝裂原活化蛋白激酶。
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