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2009年10月;19(10):1165-77。
doi:10.1038/cr.2009.95。 Epub 2009年8月4日。

FGF受体底物2作为一种分子传感器,将外部调节信号整合到FGF通路中

附属公司

FGF受体底物2作为一种分子传感器,将外部调节信号整合到FGF通路中

周文超等。 单元格Res 2009年10月

摘要

成纤维细胞生长因子(FGF)受体底物2alpha(FRS2alpha)是FGF途径中信号传导的主要介质。最近的研究表明,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)磷酸化FRS2中的丝氨酸和苏氨酸残基,对FGF诱导的FRS2的酪氨酸磷酸化(PY)产生负面影响。几种刺激可以诱导FRS2的丝氨酸/苏氨酸磷酸化(PS/T),表明FRS2可能有助于研究生长因子信号通路之间的串扰。在这里,我们报告FGF诱导的FRS2的PY可以通过EGF共同刺激PC12细胞而减弱;这种抑制作用可以被MEK抑制剂U0126完全逆转。我们进一步鉴定了FRS2中的ERK1/2结合基序,并生成了FRS2-3KL,这是一种在FGF和/或EGF刺激下缺乏MAPK结合和PT的突变。与野生型(WT)FRS2不同,EGF共同刺激不能抑制FGF诱导的FRS2-3KL的PY,并且FRS2-3KL表达的PC12细胞在FGF处理下表现出比FRS2-WT表达的细胞更大的分化潜能。这些结果表明,FRS2-MAPK负调控环介导的FRS2的PS/T可能作为一个分子开关,将来自其他途径的负调控信号整合到FGFR-生成的信号转导中。

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