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.2009年6月;28(1-2):65-76.
doi:10.1007/s10555-008-9170-7。

Rho信号、ROCK和mDia1在转化、转移和侵袭中的作用

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Rho信号、ROCK和mDia1在转化、转移和侵袭中的作用

Shuh Narumiya先生等。 癌症转移评论. 2009年6月.
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摘要

Rho GTPases的Rho亚群由RhoA、RhoB和RhoC组成,诱导特定类型的肌动蛋白细胞骨架,并在细胞中执行各种功能。mDia和ROCK是Rho介导Rho作用于肌动蛋白细胞骨架的下游效应器;mDia通过成核和聚合产生肌动蛋白丝,ROCK激活肌球蛋白使其交联,从而诱导肌动蛋白束和收缩性。mDia可能通过c-Src诱导的焦点粘附蛋白磷酸化与Rac活化和膜皱褶形成有关,ROCK拮抗mDia的作用。因此,细胞形态发生、粘附和运动可以通过mDia和ROCK活性之间的平衡来决定。尽管它们本身不是致癌基因,但在临床癌症中经常发现RhoA和RhoC的过度表达,并且RhoC已被反复鉴定为与转移相关的基因。Rho-ROCK通路与Ras介导的转化、肿瘤细胞在三维基质中的变形体运动以及肿瘤细胞通过间皮单层的迁移有关。另一方面,Rho-mDia1通路与Src介导的局部粘连重塑和肿瘤细胞迁移有关。也有迹象表明,除ROCK外,Rho途径参与了Src介导的足小体诱导和基质金属蛋白酶的调节。因此,Rho通过其效应物ROCK和mDia介导Ras和Src的各种恶性转化表型。

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