摘要
基因组增益是原癌基因激活的重要机制。在许多情况下，诱导癌基因作为预后标志物和治疗设计的靶点具有临床意义。在肝细胞癌（HCC）中，尽管染色体增加很常见，但有关潜在致癌基因诱导的信息仍然很少。在这里，我们通过基于阵列的转录图谱检测了肝癌过表达基因的7个致病位点。在所研究的22个HCC细胞系和培养物的早期传代中，显示出上调的基因簇，其中TOP2A的表达最高。在一组独立的HCC肿瘤中，与相邻的非肿瘤性肝脏相比，TOP2A转录显著（p=0.0018）。通过对172例HCC的组织芯片分析，我们发现TOP2A表达与组织学分级提前（p<0.001）、微血管侵犯（p=0.004）和恶性肿瘤早期发病（≥40岁；p=0.007）相关。结合P-gp和MRP1，对148名患者的TOP2A与化疗反应性和生存率的关系进行了进一步评估，这些患者参与了我们最近报告的第三阶段前瞻性随机研究。在73名化疗耐药患者和75名非耐药患者中，只有TOP2A阳性与化疗耐药（p=0.029）和较短的患者生存期（p<0.0001）相关。还探讨了足叶乙甙作为单一药物以及与阿霉素联合使用在靶向TOP2A方面的潜在治疗价值。体外细胞毒性研究表明，与单用多柔比星相比，IC20处的依托泊苷很容易使多柔比素的IC50值降低约3.5至10倍（p<0.028）。我们的研究首次强调了TOP2A在肝癌中的预后价值以及TOP2A反应剂在治疗中的潜在应用。
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