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.2009年1月15日;28(2):209-18.
doi:10.1038/onc.2008.374。 Epub 2008年10月6日。

CD133的表观遗传调控与CD133+卵巢癌细胞的致瘤性

附属公司

CD133的表观遗传调控与CD133+卵巢癌细胞的致瘤性

T巴布等。 癌基因. .

摘要

癌症干细胞假说认为,恶性生长源于肿瘤内罕见的祖细胞群,这些祖细胞为肿瘤提供了无限的再生能力。这些细胞对化疗药物的耐药性也会增加。初级治疗后耐药疾病的复发是上皮性卵巢癌的典型表现,可能是由于残留的癌干细胞或癌诱导细胞在初始治疗后存活。由于细胞表面标志物CD133在许多其他恶性肿瘤中识别癌症起始细胞,我们试图确定CD133+细胞在上皮性卵巢癌中的潜在作用。我们在卵巢癌细胞系、原发性肿瘤和卵巢癌患者腹水中纯化的上皮细胞上检测到CD133。我们发现CD133+卵巢癌细胞同时产生CD133+和CD133-子细胞,而CD133-细胞则对称分裂。CD133+细胞对以铂为基础的治疗表现出更强的抵抗力,这些药物通常被用作治疗卵巢癌的一线药物。分选的CD133+卵巢癌细胞在接种量低于其CD133子代时也能形成更具侵袭性的肿瘤异种移植。表观遗传变化可能是肿瘤祖细胞及其后代行为的一部分。在这方面,我们发现CD133转录由组蛋白修饰和启动子甲基化共同控制。DNA甲基转移酶和组蛋白去乙酰化酶抑制剂处理的分选CD133-卵巢癌细胞显示细胞表面CD133表达协同增加。此外,卵巢组织活性P2启动子处的DNA甲基化与CD133转录呈负相关。我们还发现,CD133+细胞的CD133-子代中启动子甲基化增加,CD133+细胞保持较少的甲基化或非甲基化状态。综上所述,我们的结果表明,CD133在卵巢癌中的表达直接受到表观遗传修饰的调控,并支持CD133划分卵巢癌诱导细胞群的观点。这些细胞的活性可以通过表观遗传学检测出来,并且这些细胞可以作为减少疾病复发的相关化疗靶点。

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