Inhibition of tumor angiogenesis by tumstatin: insights into signaling mechanisms and implications in cancer regression

doi:10.1007/s11095-008-9634-z

审查

.2008年12月；25(12):2731-9.

doi:10.1007/s11095-008-9634-z。 Epub 2008年6月13日。

肿瘤抑制素对肿瘤血管生成的抑制作用：信号机制及其在肿瘤消退中的意义

阿库拉帕利·苏哈卡¹, 钱德拉·S·布萨尼

附属机构

PMID： 18551250
预防性维修识别码： PMC7275098型
DOI（操作界面）： 10.1007/s11095-008-9634-z

审查

肿瘤抑制素对肿瘤血管生成的抑制作用：信号机制及其在肿瘤消退中的意义

阿库拉帕利·苏哈卡等。药学研究. 2008年12月.

.2008年12月；25(12):2731-9.

doi:10.1007/s11095-008-9634-z。 Epub 2008年6月13日。

作者

阿库拉帕利·苏哈卡¹, 钱德拉·S·布萨尼

隶属关系

¹细胞信号与肿瘤血管生成实验室，美国东北部奥马哈市博伊斯镇国家研究医院遗传学系，邮编68131。akulapallis@boystown.org

PMID： 18551250
预防性维修识别码： PMC7275098型
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综述：肿瘤抑制素对肿瘤血管生成的抑制：对信号机制的深入了解及其在癌症逆转中的意义。
Sudhakar A，Boosani CS公司。 Sudhakar A等人。《药物研究》，2021年2月；38(2):377. doi:10.1007/s11095-020-02974-x。《药物研究》2021。 PMID：33559817 免费PMC文章。没有可用的摘要。

摘要

生长中的肿瘤会产生额外的新血管，以满足对足够营养和氧气的需求，这一过程称为血管生成。癌症是一种高度复杂的疾病，由过度的血管生成促进；干扰这一过程为控制肿瘤生长提供了一种有吸引力的方法。这一假设导致了对由IV型胶原生成的内源性血管生成抑制剂的鉴定，IV型胶原是血管基底膜（VBM）的主要成分。IV型胶原及其衍生的血管生成抑制剂参与了复杂的作用，而不仅仅是基底膜的分子构建。VBM中胶原蛋白的蛋白酶降解发生在各种生理和病理条件下，并产生多种肽。这些肽中的一些被用于调节与其原始完整分子的功能相冲突的功能。肿瘤抑制素（α3（IV）NC1），一种来自IV型胶原α3链的蛋白水解C末端非胶原（NC1）结构域，由于其在抗血管生成中的潜在作用，最近受到了重视，但其生物学作用并不局限于这些过程。α3（IV）NC1通过促进内皮细胞凋亡抑制增殖，抑制多种肿瘤血管生成，从而使其成为未来癌症治疗的潜在候选药物。本综述综述了IV型胶原的生理功能以及α3（IV）NC1作为一种抗血管生成蛋白的发现，并对我们在理解其信号机制方面所获得的知识进行了全面综述。

PubMed免责声明

数字

图1
α3链IV型胶原蛋白的假设结构。人类α3链IV型胶原的线性结构由三个不同的结构域组成：富含半胱氨酸的N末端7S结构域、具有多个小中断的中央三重螺旋结构域和球状C末端非胶原（NC1）结构域。

图2
从VBM中生成抗血管生成的隐匿结构域。提取血管基底膜以分离IV型胶原。组装的IV型胶原（单体或三聚体）没有抗血管生成活性。有趣的是，当用基质金属蛋白酶（MMP-2/-9）消化IV型胶原时，发现了抗血管生成的片段。IV型胶原的六分之四的非胶原（NC1）结构域被发现为抗血管生成（α1、α2、α3和α6（IV）NC1），而α4和α5（IV）NC1没有显示类似的功能。NC1结构域的长度约为231个氨基酸。α3（IV）NC1（tumstatin）是一种28kDa蛋白，在杆状病毒表达系统中克隆，并鉴定其与细胞表面整合素结合以介导其抗血管生成活性（66100101）。

图3
内皮细胞中α3（IV）NC1的凋亡作用示意图。一增殖的内皮细胞与细胞外基质（ECM）结合，结合VEGF或通过整合素固定VEGF，导致细胞存活，而漂浮细胞会死亡。b条当整合素αVβ3与ECM结合的VEGF结合时，α3（IV）NC1可诱导内皮细胞凋亡。**c（c）**而当被抗αVβ3整合素抗体阻断时，ECM-结合的VEGF与整合素αVβ2之间的相互作用显著增强，α3（IV）NC1诱导的细胞凋亡。

图4
α3（IV）NC1介导的不同分子信号通路示意图。α3（IV）NC1与不同的细胞表面整合素结合，当它与内皮细胞中的αVβ3整合素结合时，它抑制FAK的磷酸化。抑制FAK激活导致抑制FAK/PI-3K/Akt/mTOR/eIF4E/4E-BP1 cap依赖性翻译，从而激活凋亡和细胞死亡。当α3（IV）NC1与α3β1结合时，整合素跨主抑制细胞内αVβ3的表达，并抑制缺氧条件下NFκB介导的信号传导，从而抑制COX-2/VEGF/bFGF的表达，从而抑制缺氧肿瘤血管生成。

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中的注释

研究不当行为的调查结果。
[未列出作者] [未列出作者] 美联储注册。2019年11月14日；84(220):61917-61919. 美联储注册。2019 PMID：31749508 免费PMC文章。没有可用的摘要。

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