Pancreatic cancer

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.2008:3:157-88.

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胰腺癌

阿尼尔班·迈特拉¹, 拉尔夫·赫鲁班

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胰腺癌

阿尼尔班·迈特拉等。病理学年度回顾. 2008.

.2008:3:157-88.

doi:10.1146/annurev.pathmechdis.3.121806.154305。

作者

阿尼尔班·迈特拉¹, 拉尔夫·赫鲁班

附属

¹美国马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学医学院索尔·戈德曼胰腺癌研究中心病理学系，邮编：21231。amaitra1@jhmi.edu

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摘要

过去二十年来，我们对胰腺癌的认识发生了爆炸性的变化，现在很明显，胰腺癌是一种遗传（生殖系）和体细胞基因突变的疾病。胰腺癌中突变的基因包括KRAS2、p16/CDKN2A、TP53和SMAD4/DPC4，这些基因伴随着基因组和转录组的大量改变，这些改变有助于细胞周期放松调控、细胞存活、侵袭和转移。胰腺癌不会从头开始，已经确定了三种不同的前病变。胰腺癌的实验模型已经在基因工程小鼠中开发出来，它再现了同源人类疾病的多步骤进展。尽管胰腺癌起源的推测细胞仍不明确，但已确定具有干细胞性质的少数细胞群体似乎与肿瘤的发生、转移和胰腺癌对传统疗法的耐药性有关。

PubMed免责声明

数字

图1
胰腺癌及其前病变的病理学。(一)浸润性腺癌的大体照片。请注意，胰腺导管的急剧狭窄与边界不清的白色肿瘤有关。(b条)浸润性腺癌的低倍显微照片。注意腺体和相关的非肿瘤性结缔组织增生间质的随意排列。(*c（c）*)浸润性腺癌的高倍显微照片。注意癌组织中的促结缔组织增生间质和明显的多形性，相对于被困的非肿瘤性导管。(d日)高密度胰腺上皮内瘤变。

图2
胰腺癌的遗传进展模型。从组织学正常上皮到低度胰腺上皮内瘤变（PanIN）、高级PanIN到浸润性癌的进展(*从左到右*)与特定基因改变的积累有关。根据其在该进展模型中的时间表现，分子异常可分为早期(*卡拉斯2*突变，端粒缩短），中间(*第16页/CDKN2A*丢失）或延迟（突变*DPC4/SMAD4、TP53、BRCA2*). 这些标志性的基因组改变伴随着大量未阐明的表达异常（详见正文）。请注意，这种进展模式对PanINs是特异的，其他公认的腺癌前驱病变（导管内乳头状黏液肿瘤和黏液囊性肿瘤）可能在其侵袭性癌的发病途径中有明显的遗传改变概要。该领域的现状并不能确定PanIN和胰腺癌的细胞起源。在基因工程模型的基础上，两个候选细胞已成为胰腺导管瘤最可能的起源细胞：腺泡室中的兼性祖细胞和中央腺泡细胞。图的最左边显示了两个相互竞争的假设，以强调文献中当前的不确定性。严格的血统追踪实验证实了分化的腺泡细胞通过产生巢蛋白阳性中间产物而进行腺泡-导管转分化的能力。这种过程被称为腺泡到导管化生，在实验模型中是胰腺肿瘤的常见伴随物，在人类胰腺癌的情况下也可以观察到。导管肿瘤细胞的第二个假定来源是腺泡中心细胞，位于腺泡和导管的交界处。这些是成熟外分泌胰腺中唯一保留Notch激活的细胞类型，通过持续的核Hes1表达确定。监管信号丢失（例如*PTEN公司*)导致中心腺泡细胞不受控制的扩张最终导致胰腺癌。除了这些假定的候选细胞外，该模型并没有排除胰腺干细胞作为导管瘤来源的可能性。详见胰腺癌的细胞起源。

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