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临床试验
.2007年9月;13(9):1102-7.
doi:10.1038/nm1632。 Epub 2007年9月2日。

激活mGlu2/3受体作为治疗精神分裂症的新方法:一项随机2期临床试验

附属公司
临床试验

激活mGlu2/3受体作为治疗精神分裂症的新方法:一项随机2期临床试验

Sandeep T Patil公司等。 自然·医学. 2007年9月.

勘误表in

  • 《国家医学》,2007年10月;13(10):1264

摘要

精神分裂症是一种慢性、复杂和异质性的精神障碍,其病理特征是大脑边缘结构中神经元的兴奋性和可塑性受损。这些病理特征在行为上表现为阳性症状(包括幻觉、妄想和思维障碍)、阴性症状(如社交退缩、冷漠和情绪迟钝)和其他心理病理症状(如精神运动迟缓、缺乏洞察力、注意力不集中和冲动控制)。几十年来,谷氨酸神经传递的改变与精神分裂症有关,但所有常用的抗精神病药物都作用于多巴胺受体。LY404039是代谢型谷氨酸2/3(mGlu2/3)受体的选择性激动剂,在动物研究中显示出抗精神病的潜力。根据啮齿动物的数据,我们提供了新的证据,证明mGlu2/3受体激动剂的作用机制与奥氮平不同。为了临床验证这一机制,在一项随机、三臂、双盲、安慰剂对照研究中,对口服LY404039(LY2140023)前药的精神分裂症患者进行了评估,并将奥氮平作为一种有效对照。与奥氮平治疗一样,LY2140023治疗是安全的,耐受性良好;与安慰剂相比,接受治疗的患者在精神分裂症的阳性和阴性症状方面都有显著改善(第4周时P<0.001)。值得注意的是,接受LY2140023治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者在催乳素升高、锥体外系症状或体重增加方面没有差异。这些数据表明,mGlu2/3受体激动剂具有抗精神病特性,可能为精神分裂症的治疗提供一种新的选择。

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