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.2007年11月;75(9):788-99.
doi:10.1111/j.1432-0436.2007.00200.x。 Epub 2007年7月2日。

癌症治疗中抗EGFR靶向药物的原发性和获得性耐药性

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癌症治疗中抗EGFR靶向药物的原发性和获得性耐药性

弗洛里安娜·莫吉洛等。 区别. 2007年11月.

摘要

近年来,表皮生长因子受体(EGFR)被认为是癌细胞增殖、凋亡和血管生成的核心调控因子,因此是一个潜在的相关治疗靶点。已经开发了几种EGFR靶向策略,其中最成功的是单克隆抗体,其直接干扰配体受体结合和小分子酪氨酸激酶抑制剂,其干扰EGFR的活化/磷酸化。这些药物已被批准用于晚期化学难治性癌症,包括结直肠癌、非小细胞肺癌和头颈癌。然而,已经描述了这些药物的耐药性证据,并进行了广泛的研究,以调查EGFR-靶向治疗的耐药性是原发性还是继发性。细胞内EGFR水平并不总是与EGFR抑制剂的反应相关。事实上,尽管EGFR的过度表达和有效抑制,仍可能出现对EGFR抑制剂的耐药性。此外,考虑到癌细胞的遗传不稳定性,基因修饰可以使其获得抗EGFR治疗的耐药表型。综上所述,这些发现支持了解影响癌细胞对此类抑制剂敏感性或耐药性的分子机制的重要性。这篇综述将集中于有助于获得EGFR抑制剂敏感性/耐药性的最相关机制。

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