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临床试验
.2007年6月1日;25(16):2184-90。
doi:10.1200/JCO.2006.07.6554。

厄洛替尼治疗头颈部复发或转移鳞癌患者肿瘤和皮肤组织样本的预测性和药效学生物标志物研究

附属公司
临床试验

厄洛替尼治疗头颈部复发或转移鳞癌患者肿瘤和皮肤组织样本的预测性和药效学生物标志物研究

马克·阿格利尼克等。 临床肿瘤学杂志. .

摘要

目的对厄洛替尼和顺铂治疗复发或转移性头颈部鳞癌(HNSCC)患者的Ⅰ/Ⅱ期临床试验进行组织药效学研究。评估表皮生长因子受体(EGFR)、下游信号成分、血管生成和凋亡标记物的水平,以确定相关终点与临床结果之间的关系。患者和方法对治疗前、治疗过程中的肿瘤、皮肤活检和存档肿瘤标本进行EGFR、磷酸化(p)-EGFR、细胞外信号调节激酶(ERK)、p-ERK、Akt、p-Akt,Ki67、p27、p-核因子-κB(NFkappaB)、p-信号转导子和转录激活子3(STAT3)、,EGFR基因拷贝数。结果在37份存档样本中,EGFR基因拷贝数高的肿瘤患者中有2例(50%)对治疗有明显反应,而低基因拷贝数的肿瘤患者则有4例(15%)对治疗反应明显。在9例配对肿瘤活检中,p27和p-STAT3的预处理水平升高预示着进展时间延长(TTP)和总生存期延长(OS;p<0.03)。治疗后,p-EGFR、p-NFkappaB和p27的减少分别与TTP、OS或TTP和OS的增加相关(p<0.04)。多维标度(MDS)模型显示,免疫荧光标记物的聚类图谱可以预测反应。在32对皮肤活检中,p-EGFR的抑制与OS的增加相关(p=0.045)。结论肿瘤标本中高EGFR基因拷贝数可预测哪些患者对厄洛替尼的反应可能性增加,治疗期间皮肤活检中p-EGFR水平降低可能是改善临床结果的潜在替代标记物。MDS代表了一种评估分子标记物与临床结果之间关系的新方法。需要更多样本量的生物标记物研究来阐明可能受益于这种靶向治疗的HNSCC患者。

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