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.2006年9月;111(3):808-35.
doi:10.1016/j.pharmthera.2006.01.002。 Epub 2006年2月17日。

对25年来犬心脏性猝死体内模型数据的全面回顾和分析:对未来抗心律失常药物开发的影响

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综合回顾和分析25年来在体犬心脏性猝死模型的数据:对未来抗心律失常药物开发的启示

乔治·E·比尔曼. 药物治疗学. 2006年9月.

摘要

在工业发达国家,室性快速心律失常导致的心脏性猝死仍然是主要的死亡原因,在美国每年造成30万至50万人死亡。然而,尽管这一问题十分严重,但安全有效的抗心律失常药物的开发仍然遥不可及。有效抗心律失常药物的鉴定关键取决于适当的人类疾病动物模型的使用。在过去的25年中,一种心脏性猝死犬模型已被证明在确定心室颤动(VF)的因素和评估潜在的抗心律失常治疗方面是有用的。本综述对用该模型获得的数据进行了详细的回顾性分析。简言之,在次最大限度运动(以激活自主神经系统)期间,在远离先前心肌梗死的部位结合急性心肌缺血,可以可靠且可重复地诱导VF。这项运动加缺血试验确定了两个稳定的犬群:一个是发生恶性心律失常的犬群(易感,n=303),另一个是很少发生单次室性早搏的犬群(耐药,n=209)。易感动物表现出交感神经激活增强(由于β2肾上腺素受体反应性增强)和副交感神经调节异常。一些干预措施已被证明对预防易感犬的心室颤动特别有效;包括钙通道拮抗剂、左星状神经节破坏、ATP-敏感钾通道拮抗剂,β-肾上腺素受体拮抗剂和非药物干预(耐力运动训练和膳食ω-3脂肪酸)。

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