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.2005年11月11日;97(10):983-91。
doi:10.1161/01.RES.0000190604.90049.71。 Epub 2005年10月13日。

肌卡蛋白以CArG盒依赖的方式增强Smad3介导的转化生长因子-beta1信号传导:Smad-binding元件是体内SM22alpha转录的重要顺式元件

附属公司

肌卡蛋白以CArG盒依赖的方式增强Smad3介导的转化生长因子-beta1信号传导:Smad-binding元件是体内SM22alpha转录的重要顺式元件

平秋等。 循环研究. .

摘要

转化生长因子(TGF)-β1是参与多种疾病的重要细胞因子。然而,TGF-β1信号转导调节平滑肌基因转录调控网络的分子机制尚不清楚。为了解决这个问题,我们先前确定SM22alpha启动子中的Smad-binding元件(SBE)是TGF-beta1反应元件之一。在这里,我们表明SBE突变降低了转基因小鼠胚胎发生期间SM22alpha启动子的激活潜能。染色质免疫沉淀分析显示TGF-beta1在体内诱导Smad3与SM22alpha启动子结合。响应TGF-β1信号传导的多聚SBE启动子被Smad3高度激活,但不被密切相关的Smad2高度激活。有趣的是,myocardin(Myocd),一种已知的CArG盒依赖性血清反应因子共激活因子,参与Smad3介导的TGF-β1信号传导,并协同刺激Smad3诱导的SBE启动子活性,不依赖于CArG盒;Smad2没有这种协同作用。重要的是,Myocd与Smad3合作激活野生型SM22alpha、SM肌球蛋白重链和SMalpha-actin启动子;它们还激活CArG盒突变的SM22alpha启动子以及CArG盒子依赖的主动脉羧肽酶样蛋白启动子。免疫沉淀分析表明,Myocd和Smad3在体内外直接相互作用。突变研究表明,Myocd和Smad3的C末端反式激活结构域是其功能协同所必需的。这些结果揭示了一种新的调控机制,即Myocd通过与Smad3直接相互作用参与TGF-beta1信号通路,Smad3与SBE结合。这是首次证明Myocd可以以CArG盒依赖的方式作为平滑肌调节网络的转录辅激活子。

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