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.2005年10月1日;11(19第1部分):6924-32。
doi:10.1158/1078-0432.CCR-05-0757。

达沙替尼(BMS-354825)酪氨酸激酶抑制剂抑制头颈部鳞癌和非小细胞肺癌细胞的侵袭并诱导细胞周期阻滞和凋亡

附属公司

达沙替尼(BMS-354825)酪氨酸激酶抑制剂抑制头颈部鳞癌和非小细胞肺癌细胞的侵袭并诱导细胞周期阻滞和凋亡

费伊·约翰逊等。 临床癌症研究. .

摘要

目的:上皮性肿瘤,包括非小细胞肺癌(NSCLC)和头颈部鳞状细胞癌(HNSCC),面临着临床挑战。全身治疗的一个潜在靶点是Src家族非受体酪氨酸激酶,它们在这些肿瘤中过度表达并诱导多效性效应,包括增加增殖、提高生存率、刺激血管生成和运动改变。达沙替尼(BMS-354825)是一种ATP竞争性小分子酪氨酸激酶抑制剂,在亚毫摩尔浓度下抑制这些激酶的活性。因此,我们在体外测试了该抑制剂的抗肿瘤作用,以确定是否需要进行体内分析。

实验设计:通过检测细胞周期进展、凋亡、迁移和侵袭来评估达沙替尼对HNSCC和NSCLC细胞的抗肿瘤作用。Western blotting用于监测其对细胞信号的影响。

结果:达沙替尼抑制所有细胞系的迁移和侵袭,并诱导一些细胞系的细胞周期阻滞(阻止G1-S转换)和凋亡。对迁移和侵袭的影响与Src和粘附下游介质的抑制有关[例如,粘着斑激酶(FAK)、p130和帕罗西汀],细胞周期效应和细胞凋亡与p27的诱导和Rb的去磷酸化有关。达沙替尼还诱导了形态学变化,这与Src在调节局灶性粘附复合物中的上游作用一致。

结论:本研究表明,Src抑制HNSCC和NSCLC在体外具有抗肿瘤作用。这表明达沙替尼对这些肿瘤有治疗作用。这些肿瘤类型的临床研究是有保证的。

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