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.2005年8月1日;118(第15部分):3523-30。
doi:10.1242/jcs.02481。 Epub 2005年7月19日。

蛋白磷酸酶2A的α-同核蛋白激活降低多巴胺能细胞中酪氨酸羟化酶磷酸化

附属公司

蛋白磷酸酶2A的α-同核蛋白激活降低多巴胺能细胞中酪氨酸羟化酶磷酸化

彭向敏等人。 细胞科学杂志. .

勘误表in

  • 细胞科学杂志。2005年9月1日;118(第17部分):4073。彭祥民M【更正为彭祥民】

摘要

α-Synuclein是一种丰富的突触前蛋白,与神经元可塑性和神经退行性疾病有关。虽然α-突触核蛋白的功能尚未完全阐明,但我们发现α-突触核蛋白通过结合和抑制酪氨酸羟化酶(多巴胺合成中的限速酶)来调节多巴胺合成。了解多巴胺能细胞中α-突触核蛋白的功能,将增加我们对该关键蛋白的了解,该蛋白与帕金森病和其他疾病有关。在此,我们报道了α-突触核蛋白降低稳定转染多巴胺能细胞中酪氨酸羟化酶磷酸化和活性的机制。酪氨酸羟化酶的短期调控依赖于蛋白质氨基末端调控域中关键seryl残基的磷酸化。其中,Ser40对酪氨酸羟化酶激活和多巴胺合成有重要作用。我们观察到α-突触核蛋白过度表达导致MN9D细胞和可诱导PC12细胞中Ser40磷酸化降低。Ser40主要由环AMP依赖性蛋白激酶PKA磷酸化,几乎完全由蛋白磷酸酶PP2A去磷酸化。因此,我们测量了α-同核蛋白过度表达对我们细胞中PKA和PP2A水平和活性的影响。PKA不受α-突触核蛋白的影响。PP2A蛋白水平也没有变化,但PP2A活性与α-同核蛋白表达平行增加。PP2A的抑制仅在α-突触核蛋白过表达者中显著增加Ser40磷酸化,其中α-突触核蛋白也被发现与PP2A共同免疫沉淀。这些数据共同揭示了α-突触核蛋白和PP2A之间的功能性相互作用,导致PP2A活化,并强调了α-苏触核蛋白在蛋白质磷酸化中的关键作用。

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