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.2005年7月8日;225(1):1-26.
doi:10.1016/j.canlet.2004.09.044。 Epub 2004年11月11日。

c-Met作为人类癌症靶点及治疗干预抑制剂的特性

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c-Met作为人类癌症靶点及治疗干预抑制剂的特性

詹姆斯·克里斯滕森等。 癌症快报. .

摘要

受体酪氨酸激酶(RTK)靶向药物,如曲妥珠单抗、伊马替尼、贝伐单抗和吉非替尼抑制剂,说明了靶向该蛋白类治疗某些癌症的实用性。RTK家族的一个独特成员c-Met也是癌症治疗的一个有趣靶点,尚待在临床环境中探索。原癌基因c-Met编码肝细胞生长因子(HGF)或分散因子(SF)的高亲和力受体。c-Met和HGF都是正常哺乳动物发育所必需的,并且已被证明在细胞迁移、形态分化、三维管状结构的组织(例如肾小管细胞、腺体形成等)以及细胞生长和血管生成中特别重要。研究表明,c-Met和HGF在许多主要人类癌症中均被解除管制,并与不良预后相关。本文介绍了描述一些人类肿瘤中c-Met组成性磷酸化的新数据,以及c-Met激活的各种机制,包括突变和基因扩增。为了支持c-Met活化在人类癌症发病机制中的临床数据,将c-Met和HGF(或突变c-Met)引入细胞,赋予转化细胞运动性、侵袭性和致瘤性的特性。相反,用多种受体拮抗剂抑制c-Met可抑制人类肿瘤细胞系的运动性、侵袭性和致瘤性。与这一观察结果一致,研发出了c-Met小分子抑制剂,可拮抗小鼠模型中c-Met/HGF依赖性表型和肿瘤生长。这篇综述将探讨c-Met抑制剂用于治疗人类癌症的潜力,特别强调小分子抑制剂的最新发现。

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