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.2005年5月1日;65(9):3555-61.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-3132。

显性负性Notch3受体抑制有丝分裂原激活的蛋白激酶途径与肺癌的生长

附属公司

显性负性Notch3受体抑制有丝分裂原激活的蛋白激酶途径与肺癌的生长

春木伸弘等。 癌症研究. .

摘要

Notch3是一个进化上保守的细胞表面受体家族的成员,在脊椎动物和无脊椎动物的细胞脂肪测定中都很重要。大量数据支持Notch通路在癌症发展中的作用,尽管Notch信号通路在肿瘤发生中的相互冲突的作用表明其作用高度依赖于环境。此外,虽然Notch受体主要通过毛状分裂增强因子(HES)和HES相关(HRT)基因的调节发出信号,但已知它们与其他信号通路相互干扰,包括表皮生长因子(EGF)和有丝分裂原激活的蛋白激酶通路。虽然人们对Notch1在人类癌症中的作用知之甚多,但Notch3在上皮性肿瘤(如肺癌)中的作用尚未明确。在本研究中,我们发现Notch3在207例(39%)切除的人类肺肿瘤中的80例中表达,并且其表达与EGF受体表达呈正相关。使用显性负性受体抑制Notch3通路可显著降低软琼脂中的生长,并增加生长因子依赖性。我们还发现,Notch抑制增加了对EGF受体酪氨酸激酶抑制的敏感性,并降低了丝裂原活化蛋白激酶的磷酸化。这些观察支持Notch3信号在肺癌中的作用,而维持肿瘤表型的一个潜在机制是通过EGF通路的调节。

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