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.2005年1月4日;111(1):44-50.
doi:10.1161/01.CIR.0000151614.22282.F1。 Epub 2004年12月20日。

通过激活ε蛋白激酶C对缺血心肌的保护作用:ε蛋白酶C激活肽的持续递送和抗心律失常作用

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通过激活ε蛋白激酶C对缺血心肌的保护作用:ε蛋白酶C激活肽的持续递送和抗心律失常作用

稻崎光一等。 循环. .

摘要

背景:我们之前的研究表明,ε蛋白激酶C(PKC)的选择性激活肽psi(ε)RACK在缺血事件发生前离体给药时具有抗缺血再灌注的心脏保护作用。在这里,我们测试了体内持续全身输送psi(epsilon)RACK是否能对离体小鼠心脏缺血再灌注提供持续的心脏保护,以及psi(epsilon)TRACK治疗是否能减少体内猪心脏的梗死面积或致命性心律失常。

方法和结果:急性或连续给小鼠全身注射psi(epsilon)RACK后,在一个隔离灌注模型中对心脏进行缺血再灌注。尽管在单次腹腔注射后psi(epsilon)RACK诱导的心脏保护持续1小时,但在分娩的10天内,持续使用psi(epsilon)TRACK诱导持续的预处理状态。持续psi(epsilon)RACK给药后,对治疗效果没有脱敏,epsilonPKC没有下调,也没有不良反应。在体内对猪心脏进行缺血再灌注,在缺血的前10分钟通过冠状动脉注射psi(epsilon)RACK。psi(epsilon)RACK治疗减少了梗死面积(34+/-2%vs.14+/-1%,对照组vs.psi(epsilon)TRACK),并导致缺血再灌注期间心室颤动的病例减少(87.5%vs.50%,对照组VS.psi(ε)RACK)。

结论:epsilonPKC激活剂psi(epsilon)RACK在体内外均能诱导心脏保护,降低缺血再灌注期间致命性心律失常的发生率,且持续给药后不会导致epsilonPGC的脱敏或下调。因此,psi(epsilon)RACK可能对缺血性心脏病患者有用。此外,psi(epsilon)RACK肽应该是动物研究中有用的药理学试剂,在动物研究中需要在体内对epsilonPKC进行系统和持续的调节。

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