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.2004年11月26日;279(48):49571-4.
doi:10.1074/jbc。C400442200。 Epub 2004年10月1日。

GSK-3beta对丝氨酸468的磷酸化负调控基础p65 NF-kappaB活性

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GSK-3beta对丝氨酸468的磷酸化负调控基础p65 NF-kappaB活性

霍尔格·巴斯等。 生物化学杂志. .
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摘要

NF-kappaB的活性在几个水平上受到控制,包括强反式激活p65(RelA)亚基的磷酸化。然而,磷酸化位点的总数、靶向p65 NF-kappaB的信号通路和蛋白激酶以及这些磷酸化的功能作用仍在探索中。使用肽阵列与体外激酶测定的组合,我们鉴定丝氨酸468是p65 NF-κB的新磷酸化位点。丝氨酸468位于GSK-3beta共有位点内,重组GSK-3beta在体外特异性磷酸化Ser(468)处的GST-p65-(354-551)融合蛋白。在完整细胞中,PP1/PP2A磷酸酶抑制剂calyculin A诱导p65内源性Ser(468)磷酸化,GSK-3beta抑制剂LiCl抑制该效应。在丝氨酸468突变为丙氨酸的情况下,用p65蛋白重组p65缺陷细胞,揭示了丝氨酸469对NF-kappaB活化的负调控作用。总之,我们的结果表明,GSK-3beta-PP1依赖机制调节未刺激细胞中Ser(468)处p65 NF-kappaB的磷酸化,从而控制NF-kapbaB的基本活性。

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